En fase 1b undersøgelse af ZN-c3 i kinesiske emner

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke anses for standardbehandling.
2. Alder ≥ 18 år eller den mindste lovlige voksne alder (alt efter hvad der er højest) på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. ANC ≥ 1,5 x 109/L; eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter daglig administration af filgrastim/sargramostim eller inden for 3 uger efter administration af pegfilgrastim.
   2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L; eksklusive målinger opnået inden for 3 dage efter transfusion af blodplader.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN i tilfælde af Gilberts sygdom.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropintest.
5. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode pr. institutionel standard før den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis af ZN-c3.
6. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
7. Vilje til at praktisere tilstrækkelig solbeskyttelse (brug af solcreme eller solbeskyttende tøj eller begrænsning af soleksponering).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
9. Forsøgspersoner skal have en solid tumor med fremskreden eller metastatisk sygdom, refraktær over for standardterapi eller for hvem der ikke findes standardterapi, eller forsøgspersonen er ikke egnet til standardterapi(er).
10. Målbar eller evaluerbar sygdom pr. RECIST version 1.1.
11. Individer med fremskreden eller metastatisk sygdom, refraktære over for standardterapi eller for hvem der ikke er tilgængelig standardterapi, eller forsøgspersonen ikke er berettiget til standardterapi(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende behandlingsinterventioner inden for den angivne tidsramme forud for cyklus 1 dag 1:

   1. Større kirurgi inden for 28 dage (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før indgivelse af studiemedicin).
   2. Strålebehandling inden for 21 dage; dog, hvis stråleportalen dækkede ≤ 5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget uanset slutdatoen for strålebehandlingen.
   3. Enhver tidligere systemisk terapi uanset stopdatoen, men forsøgspersonen skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder.
   5. Nuværende brug af et forsøgsmiddel, som ikke forventes at blive fjernet ved den første dosis af forsøgslægemidlet, eller som har vist sig at have langvarige bivirkninger. Forsøgspersonerne skulle være kommet sig over bivirkningerne til en grad 0 eller 1 (undtagen alopeci).

2. En alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile (dvs. har været stabile i < 1 måned). Hvis de får steroider, skal forsøgspersonerne have en stabil til faldende kortikosteroiddosis i mindst 1 uge før indskrivning.
   2. Leptomeningeal sygdom, der kræver eller forventes at kræve øjeblikkelig behandling.
   3. Myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV).
   4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
   5. Væsentlige gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for IV alimentation, aktivt mavesår, kronisk diarré eller opkastning, der anses for at være klinisk signifikant efter investigatorens vurdering, eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen.
   6. Aktiv eller ukontrolleret infektion. Individer med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥ 72 timer.
3. Uafklaret toksicitet af grad > 1 tilskrevet nogen tidligere behandlinger (undtagen grad 2 neuropati, alopeci eller hudpigmentering).
4. Tidligere behandling med ZN-c3 eller kendt overfølsomhed over for lægemidler, der ligner ZN c3 i klassen.
5. Forudgående behandling med en WEE1-hæmmer.
6. Gravide eller ammende kvinder (inklusive ophør af amning) eller kvinder i den fødedygtige alder, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage før cyklus 1, dag 1.
7. Personer med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter eller som kræver behandling.
8. Personer, der af Investigator vurderes at være uegnede som studieemner.
9. 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek, undtagen for forsøgspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstande (f.eks. højre bundtgrenblok), der gør QT-målingen ugyldig.
10. Anamnese eller aktuelle tegn på medfødt lang QT-syndrom.
11. Administration af stærke og moderate CYP3A4-hæmmere og -inducere samt stærke og moderate P-gp-hæmmere.
12. Patienter med aktiv HBV- og HCV-infektion: HBV-DNA er højere end den øvre grænse for referenceværdi, hvis anti-HBC-positiv, HCV-viruskopinummer overstiger den nedre grænse for detektionsmetode.
13. En kendt historie med human immundefektvirusinfektion eller serum-anti-HIV-positiv.