Um estudo de fase 1b de ZN-c3 em indivíduos chineses

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não sejam considerados padrão de atendimento.
2. Idade ≥ 18 anos ou a idade mínima legal de adulto (o que for maior) no momento do consentimento informado.

3. Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. CAN ≥ 1,5 × 109/L; excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração diária de filgrastim/sargramostim ou dentro de 3 semanas após a administração de pegfilgrastim.
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; excluindo medições obtidas dentro de 3 dias após a transfusão de plaquetas.
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × limite superior do normal (LSN). Se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST e ALT ≤ 5 x LSN.
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN no caso de doença de Gilbert.
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min.
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de beta gonadotrofina coriônica humana negativo.
5. Sujeitos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção de acordo com o padrão institucional antes da primeira dose e por 90 dias após a última dose de ZN-c3.
6. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
7. Vontade de praticar proteção solar adequada (uso de protetor solar ou roupas de proteção solar ou limitação da exposição ao sol).
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
9. Os sujeitos devem ter um tumor sólido com doença avançada ou metastática, refratário à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão esteja disponível, ou o sujeito não é elegível para terapia(s) padrão.
10. Doença mensurável ou avaliável por RECIST versão 1.1.
11. Indivíduos com doença avançada ou metastática, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível, ou o indivíduo não é elegível para terapia(s) padrão.

Critério de exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes intervenções de tratamento dentro do período de tempo especificado antes do Ciclo 1 Dia 1:

   1. Grande cirurgia dentro de 28 dias (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento do estudo).
   2. Radioterapia em 21 dias; no entanto, se o portal de radiação cobriu ≤ 5% da reserva de medula óssea, o indivíduo é elegível independentemente da data final da radioterapia.
   3. Qualquer terapia sistêmica anterior, independentemente da data de parada, mas o sujeito deve ter recuperado os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior.
   4. Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco em até 3 meses.
   5. Uso atual de um agente experimental que não se espera que seja eliminado pela primeira dose do medicamento do estudo ou que demonstrou ter efeitos colaterais prolongados. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos colaterais para Grau 0 ou 1 (exceto alopecia).

2. Uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

   1. Metástases cerebrais que requerem tratamento imediato ou são clinicamente ou radiologicamente instáveis ​​(ou seja, estáveis ​​por < 1 mês). Se estiverem recebendo esteróides, os indivíduos devem receber uma dose de corticosteróide estável ou decrescente durante pelo menos 1 semana antes da inscrição.
   2. Doença leptomeníngea que requer ou se espera que exija tratamento imediato.
   3. Insuficiência miocárdica de qualquer causa (p. cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos critérios da New York Heart Association (Classe III ou IV).
   4. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
   5. Anormalidades gastrointestinais significativas, incluindo incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação IV, úlcera péptica ativa, diarreia crônica ou vômito considerado clinicamente significativo no julgamento do investigador ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção.
   6. Infecção ativa ou descontrolada. Indivíduos com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥ 72 horas.
3. Toxicidade não resolvida de Grau > 1 atribuída a quaisquer terapias anteriores (excluindo neuropatia de Grau 2, alopecia ou pigmentação da pele).
4. Terapia prévia com ZN-c3 ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento semelhante ao ZN c3 em classe.
5. Terapia prévia com um inibidor de WEE1.
6. Mulheres grávidas ou lactantes (incluindo a interrupção da lactação) ou mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
7. Indivíduos com segundas malignidades ativas (descontroladas, metastáticas) ou que requerem terapia.
8. Indivíduos que são julgados pelo Investigador como inadequados como sujeitos de estudo.
9. ECG de 12 derivações demonstrando um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 mseg, exceto para indivíduos com marcapassos atrioventriculares ou outras condições (por exemplo, bloqueio de ramo direito) que tornem a medição QT inválida.
10. História ou evidência atual de síndrome do QT longo congênito.
11. Administração de inibidores e indutores fortes e moderados do CYP3A4, bem como inibidores fortes e moderados da P-gp.
12. Pacientes com infecção ativa por HBV e HCV: HBV DNA é maior que o limite superior do valor de referência se anti-HBC positivo, o número de cópias do vírus HCV excede o limite inferior do método de detecção.
13. Uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou soro anti-HIV positivo.