En fase 1b-studie av ZN-c3 i kinesiske fag

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer som ikke anses som standardbehandling.
2. Alder ≥ 18 år eller minimum lovlig voksen alder (den som er høyest) på tidspunktet for informert samtykke.

3. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; unntatt målinger oppnådd innen 7 dager etter daglig administrering av filgrastim/sargramostim eller innen 3 uker etter administrering av pegfilgrastim.
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; unntatt målinger oppnådd innen 3 dager etter transfusjon av blodplater.
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN). Hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN.
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN ved Gilberts sykdom.
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropintest.
5. Mannlige og fertile kvinner må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode i henhold til institusjonsstandard før den første dosen og i 90 dager etter den siste dosen av ZN-c3.
6. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
7. Vilje til å praktisere tilstrekkelig solbeskyttelse (bruk av solkrem eller solbeskyttende klær eller begrensning av soleksponering).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
9. Pasienter må ha en solid svulst med avansert eller metastatisk sykdom, motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten er ikke kvalifisert for standardbehandling(er).
10. Målbar eller evaluerbar sykdom per RECIST versjon 1.1.
11. Personer med avansert eller metastatisk sykdom, motstandsdyktig mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller pasienten ikke er kvalifisert for standardbehandling(er).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver av følgende behandlingsintervensjoner innenfor den angitte tidsrammen før syklus 1 dag 1:

   1. Større kirurgi innen 28 dager (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før studiemedisinadministrasjon).
   2. Strålebehandling innen 21 dager; Imidlertid, hvis stråleportalen dekket ≤ 5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert uavhengig av sluttdatoen for strålebehandlingen.
   3. Enhver tidligere systemisk terapi uavhengig av stoppdato, men pasienten må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet.
   4. Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder.
   5. Nåværende bruk av et undersøkelsesmiddel som ikke forventes å bli fjernet ved den første dosen av studiemedikamentet eller som har vist seg å ha langvarige bivirkninger. Forsøkspersonene skal ha kommet seg etter bivirkningene til en grad 0 eller 1 (unntatt alopecia).

2. En alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling eller er klinisk eller radiologisk ustabile (dvs. har vært stabile i < 1 måned). Hvis de får steroider, må forsøkspersonene få en stabil til synkende kortikosteroiddose i minst 1 uke før registrering.
   2. Leptomeningeal sykdom som krever eller forventes å kreve umiddelbar behandling.
   3. Myokardsvikt uansett årsak (f.eks. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant valvulær dysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV).
   4. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
   5. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, inkludert manglende evne til å ta orale medisiner, behov for IV-næring, aktivt magesår, kronisk diaré eller oppkast som anses å være klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen.
   6. Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Personer med en infeksjon som får behandling (antibiotisk, soppdrepende eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i ≥ 72 timer.
3. Uløst toksisitet av grad > 1 tilskrevet noen tidligere behandlinger (unntatt grad 2 nevropati, alopecia eller hudpigmentering).
4. Tidligere behandling med ZN-c3 eller kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som ligner på ZN c3 i klassen.
5. Tidligere behandling med en WEE1-hemmer.
6. Gravide eller ammende kvinner (inkludert opphør av amming) eller kvinner i fertil alder som har en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
7. Personer med aktive (ukontrollerte, metastatiske) andre maligniteter eller som krever behandling.
8. Personer som av etterforskeren vurderes som uegnet som studieemner.
9. 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek, unntatt for personer med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig.
10. Historie eller nåværende bevis på medfødt lang QT-syndrom.
11. Administrering av sterke og moderate CYP3A4-hemmere og -induktorer samt sterke og moderate P-gp-hemmere.
12. Pasienter med aktiv HBV- og HCV-infeksjon: HBV-DNA er høyere enn øvre grense for referanseverdi hvis anti-HBC-positiv, HCV-viruskopinummer overskrider den nedre grense for deteksjonsmetode.
13. En kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon eller serum anti-HIV-positiv.