A ZN-c3 1b fázisú vizsgálata kínai alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt, amely nem tekinthető standard ellátásnak.
2. Életkor ≥ 18 év vagy a minimális felnőttkor (amelyik magasabb) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjában.

3. Megfelelő hematológiai és szervi funkció a következő kritériumok szerint:

   1. ANC ≥ 1,5 × 109/L; kivéve a filgrasztim/szargramosztim napi beadását követő 7 napon belül, illetve a pegfilgrasztim beadását követő 3 héten belül végzett méréseket.
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L; a vérlemezkék transzfúzióját követő 3 napon belül végzett mérések kivételével.
   3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normálérték felső határának (ULN). Ha a májműködési rendellenességek mögöttes májmetasztázisok miatt következnek be, az AST és az ALT ≤ 5 x ULN.
   4. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN vagy ≤ 3 × ULN Gilbert-kór esetén.
   5. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc.
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum béta humán koriongonadotropin teszttel kell rendelkezniük.
5. A férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a ZN-c3 első adagja előtt és az utolsó adag után 90 napig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az intézményi standardoknak megfelelően.
6. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
7. Hajlandóság a megfelelő fényvédelem gyakorlására (fényvédő vagy napvédő ruházat használata vagy a napsugárzás korlátozása).
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1
9. Az alanyoknak előrehaladott vagy áttétes betegségben szenvedő szilárd daganata van, amely nem reagál a standard terápiára, vagy akinek nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy az alany nem jogosult a standard terápia(ok)ra.
10. Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
11. Előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő alanyok, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy akik számára nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy az alany nem jogosult a standard terápia(ok)ra.

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi kezelési beavatkozások bármelyike ​​az 1. ciklus 1. napja előtt meghatározott időkereten belül:

   1. Nagy műtét 28 napon belül (a sebészeti metszésnek teljesen be kell gyógyulnia a vizsgált gyógyszer beadása előtt).
   2. Sugárterápia 21 napon belül; Ha azonban a sugárkapu a csontvelő-tartalék ≤ 5%-át fedte le, az alany a sugárterápia befejezésének időpontjától függetlenül jogosult.
   3. Bármilyen korábbi szisztémás terápia, függetlenül a leállítás időpontjától, de az alanynak a korábbi toxicitásból a jogosultsági szintre kell felépülnie.
   4. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció 3 hónapon belül.
   5. Vizsgálati szer jelenlegi alkalmazása, amely várhatóan nem múlik el a vizsgált gyógyszer első adagjával, vagy amelyről bebizonyosodott, hogy elhúzódó mellékhatásai vannak. Az alanyoknak a mellékhatásokból 0-s vagy 1-es fokozatra kellett gyógyulniuk (kivéve az alopecia).

2. Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

   1. Azonnali kezelést igénylő agyi áttétek, amelyek klinikailag vagy radiológiailag instabilak (azaz < 1 hónapig stabilak). Ha szteroidot kapnak, az alanyoknak stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózist kell kapniuk a felvétel előtt legalább 1 hétig.
   2. Leptomeningeális betegség, amely azonnali kezelést igényel vagy várhatóan igényel.
   3. Bármilyen okból kialakuló szívizom károsodás (pl. kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség, jelentős billentyű-működési zavar, magas vérnyomású szívbetegség és pangásos szívelégtelenség), amely a New York Heart Association kritériumai szerint szívelégtelenséget eredményez (III. vagy IV. osztály).
   4. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná tenné a felvételre. ebbe a tanulmányba.
   5. Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, ideértve a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét, intravénás táplálás szükségességét, aktív peptikus fekélyt, krónikus hasmenést vagy hányást, amelyeket a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek tartanak, vagy a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat.
   6. Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés. A kezelésben (antibiotikumos, gombaellenes vagy vírusellenes kezelésben) részesülő fertőzésben szenvedő alanyok bevehetők a vizsgálatba, de lázasnak és hemodinamikailag stabilnak kell lenniük legalább 72 órán keresztül.
3. Az 1-es fokozatot meghaladó toxicitás, amely bármely korábbi terápiának tulajdonítható (kivéve a 2. fokozatú neuropátiát, alopeciát vagy bőrpigmentációt).
4. Előzetes ZN-c3 terápia vagy ismert túlérzékenység bármely, a ZN c3-hoz hasonló gyógyszerrel szemben.
5. Előzetes kezelés WEE1 gátlóval.
6. Terhes vagy szoptató nők (beleértve a szoptatás abbahagyását is) vagy fogamzóképes korú nők, akiknél az 1. ciklust megelőző 14 napon belül pozitív szérum terhességi teszt 1. nap.
7. Aktív (kontrollálatlan, áttétes) második rosszindulatú daganatban szenvedő vagy terápiát igénylő alanyok.
8. Olyan személyek, akiket a vizsgáló nem alkalmasnak ítélt alanynak.
9. 12 elvezetéses EKG, amely a Fridericia-képlet (QTcF) > 450 msec-es korrigált QT-intervallumát mutatja, kivéve azokat az alanyokat, akik atrioventrikuláris pacemakerrel vagy más olyan betegséggel (pl. jobb oldali köteg-elágazás-blokk) szenvednek, amely érvénytelenné teszi a QT-mérést.
10. Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai.
11. Erős és mérsékelt CYP3A4 inhibitorok és induktorok, valamint erős és mérsékelt P-gp inhibitorok alkalmazása.
12. Aktív HBV és HCV fertőzésben szenvedő betegek: A HBV DNS magasabb, mint a referenciaérték felső határa, ha az anti-HBC pozitív, a HCV vírus kópiaszáma meghaladja a kimutatási módszer alsó határát.
13. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés vagy szérum anti-HIV pozitív.