Léčba první linie s kamrelizumabem + apatinibem versus chemoterapie + bevacizumab u pokročilého karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let
• Pacientky musí mít primární stadium IVB, recidivující nebo perzistující spinocelulární karcinom děložního čípku, který nebyl léčen systémovou chemoterapií a není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií POZNÁMKA: Předchozí adjuvantní terapie NENÍ počítána jako systémové chemoterapeutikum režim pro léčbu recidivujícího, perzistujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku; adjuvantní terapie zahrnuje cisplatinu podávanou současně s primární radiační terapií (CCRT) a adjuvantní chemoterapii podávanou po dokončení souběžné chemoterapie a radioterapie
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1; měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená jako ≥ 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); lymfatická uzlina musí být ≥ 15 mm v krátká osa. Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie.
• Předpokládaná délka života přesahuje 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Má schopnost polykat pilulky
• Poskytněte tkáň rakoviny děložního čípku (archivní nebo čerstvý bioptický vzorek) před randomizací pro imunohistochemické (IHC) testování PD-L1 centrální laboratoří
• Má PD-L1 IHC CPS ≥ 1 podle centrálního laboratorního testování
• Má dostatečnou orgánovou funkci
• Účastnice nesmí být těhotné, nesmí kojit. Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat jednu přijatelnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, antikoncepční injekce, antikoncepční implantáty, spermicidy, kondomy, nitroděložní tělíska [IUD]) během období léčby a po dobu 180 dnů po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu; substituční léčba není považována za formu systémové léčby.
• Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu;
• Má pleurální výpotek a ascites, které vyžadují propíchnutí a odvodnění. Výjimku však tvoří pacienti s pleurálním výpotkem a ascitem, kteří nemají žádné příznaky.
• Má oboustrannou hydronefrózu, kterou nelze zmírnit ureterálními stenty nebo perkutánní drenáží. U pacientů s jednostrannou hydronefrózou je nutné před zařazením provést zavedení ureterálního stentu.
• Pacienti s předchozím invazivním maligním onemocněním, u kterých se v posledních 5 letech objevily jakékoli známky onemocnění. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), nestabilní nebo těžké anginy pectoris, těžkého akutního infarktu myokardu nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou intervenci během 6 měsíců před zařazením.
• Předchozí nebo souběžná diagnóza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy a aktivní pneumonie detekované CT během období screeningu.
• Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat pomocí antihypertenziv (systolický tlak ≥ 140 mm Hg a/nebo diastolický tlak ≥ 90 mm Hg)
• Proteinurie ≥ (++) nebo celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
• Pacienti mají koagulační abnormality se sklonem ke krvácení nebo dostávají trombolytickou či antikoagulační léčbu. Profylaktické použití aspirinu (≤ 100 mg/den), nízkomolekulárního heparinu (≤ 40 mg/den) a rivaroxabanu je povoleno.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence;
• Arteriální trombus nebo flebotrombóza během 6 měsíců před randomizací.
• Gastrointestinální píštěl, měchýř/ureterální píštěl nebo střevní obstrukce během 6 měsíců před randomizací
• Má radiačně indukovanou enteritidu během 12 měsíců před randomizací
• podstoupil protinádorovou léčbu, včetně, ale bez omezení, radioterapie, chemoterapie a chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Jakékoli nevyřešené toxicity (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z předchozí léčby, s výjimkou alopecie;
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo výchozí počet bílých krvinek > 1,5 × 10 9 / l;
• Má známou aktivní hepatitidu B (DNA viru hepatitidy B [HBV] > 500 IU/ml 1000 kopií/ml) nebo hepatitidu C;
• Podstoupil předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4, apatinibem a bevacizumabem.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Těhotné nebo kojící.
• Podle úsudku vědců existují další faktory, které mohou vést k ukončení studie.