Ensilinjan hoito kamrelitsumabilla + apatinibilla vs. kemoterapia + bevasitsumabi edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta
• Potilailla on oltava primaarinen vaihe IVB eli uusiutuva tai jatkuva kohdunkaulan okasolusyöpä, jota ei ole hoidettu systeemisellä kemoterapialla ja jota ei voida hoitaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla. HUOMAA: Aikaisempaa adjuvanttihoitoa EI lasketa systeemiseksi kemoterapiaksi hoito-ohjelma toistuvan, pysyvän tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon; adjuvanttihoito sisältää sisplatiinin, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen sädehoidon (CCRT) kanssa ja adjuvanttikemoterapian, joka annetaan samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon päätyttyä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti; mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija kirjataan ≥ 10 mm tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI); imusolmukkeen on oltava ≥ 15 mm lyhyt akseli. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Elinajanodote ylittää 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Hänellä on kyky niellä pillereitä
• Anna kohdunkaulan syöpäkudos (arkistonäyte tai tuore biopsianäyte) ennen satunnaistamista PD-L1-immunohistokemian (IHC) testaukseen keskuslaboratoriossa
• Onko PD-L1 IHC CPS ≥ 1 keskuslaboratoriotestien mukaan
• Elin toimii riittävästi
• Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, eivät imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee olla valmiita käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisyä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisyruiskeet, ehkäisyimplantit, siittiöiden torjunta-aineet, kondomit, kohdunsisäiset välineet [IUD]) hoidon aikana ja 180 päivän ajan sen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa; korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta;
• On keuhkopussin effuusio ja askites, jotka vaativat puhkaisun ja tyhjennyksen. Poikkeuksena ovat kuitenkin potilaat, joilla on pleuraeffuusio ja askites, joilla ei ole oireita.
• Hänellä on molemminpuolinen hydronefroosi, jota ei voida lievittää virtsanjohtimen stenteillä tai perkutaanisella drenaatiolla. Virtsanjohtimen stentti on asetettava potilaille, joilla on yksipuolinen hydronefroosi ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut invasiivinen pahanlaatuinen kasvain ja joilla on ollut viitteitä sairaudesta viimeisten 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien muun muassa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), epästabiili tai vaikea angina pectoris, vaikea akuutti sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Seulontajakson aikana TT:llä havaittu idiopaattisen keuhkofibroosin, interstitiaalisen keuhkokuumeen, pneumokonioosin, säteilykeuhkotulehduksen ja aktiivisen keuhkokuumeen aikaisempi tai samanaikainen diagnoosi.
• Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen paine ≥ 140 mm Hg ja/tai diastolinen paine ≥ 90 mm Hg)
• Proteinuria ≥ (++) tai 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
• Potilailla on koagulaatiohäiriöitä, joilla on taipumus vuotaa verta, tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa. Aspiriinin (≤100mg/d), pienimolekyylipainoisen hepariinin (≤40mg/d) ja rivaroksabaanin profylaktinen käyttö on sallittua.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE Grade 2 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen annosta;
• Valtimotukos tai flebotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Ruoansulatuskanavan fisteli, virtsarakon/virtsanjohtimen fisteli tai suolitukos 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Hänellä on säteilyn aiheuttama enteriitti 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• on saanut syöpähoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sädehoitoa, kemoterapiaa ja leikkausta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Kaikki ratkaisemattomat toksisuudet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai valkosolujen määrä lähtötilanteessa > 1,5 × 10 9 / l;
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B -sairaus (hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA > 500 IU/ml 1000 kopiota/ml) tai hepatiitti C -sairaus;
• Sai aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella, apatinibilla ja bevasitsumabilla.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.