Førstelinjebehandling med Camrelizumab + Apatinib versus kemoterapi + Bevacizumab ved avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
• Patienter skal have primært stadium IVB, tilbagevendende eller vedvarende planocellulært karcinom i livmoderhalsen, som ikke er blevet behandlet med systemisk kemoterapi og ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. BEMÆRK: Tidligere adjuverende behandling tælles IKKE som et systemisk kemoterapeutikum kur til behandling af tilbagevendende, vedvarende eller metastatisk carcinom i livmoderhalsen; adjuverende terapi omfatter cisplatin givet samtidig med primær strålebehandling (CCRT) og adjuverende kemoterapi givet efter afslutning af samtidig kemoterapi og strålebehandling
• Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1; målbare læsioner er defineret som dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres som ≥ 10 mm med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); en lymfeknude skal være ≥ 15 mm i kort akse. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• Den forventede levetid overstiger 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Har evnen til at sluge piller
• Giv livmoderhalskræftvæv (arkiv- eller frisk biopsiprøve) før randomisering til PD-L1 immunhistokemi (IHC) test af centralt laboratorium
• Har PD-L1 IHC CPS ≥ 1 ved central laboratorietestning
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide, ikke amme. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge én acceptabel prævention (dvs. orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsimplantater, sæddræbende midler, kondomer, intrauterine anordninger [IUD'er]) i løbet af behandlingsperioden og i 180 dage efter afslutningen

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling; erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
• Har pleural effusion og ascites, der kræver punktering og dræning. En undtagelse omfatter dog patienter med pleural effusion og ascites, som ikke har nogen symptomer.
• Har bilateral hydronefrose, som ikke kan afhjælpes med ureterale stents eller perkutan dræning. Ureterstentplacering skal udføres hos patienter med unilateral hydronefrose før indskrivning.
• Patienter med en tidligere invasiv malignitet, som har haft tegn på sygdom inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ustabil eller svær angina, alvorligt akut myokardieinfarkt eller hjertearytmi, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før tilmelding.
• Forudgående eller samtidig diagnosticering af idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis og aktiv lungebetændelse påvist ved CT i screeningsperioden.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk tryk ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk tryk ≥ 90 mm Hg)
• Proteinuri ≥ (++) eller 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g.
• Patienter har koagulationsabnormiteter med tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af aspirin (≤100mg/d), lavmolekylært-heparin (≤40mg/d) og Rivaroxaban er tilladt.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention;
• Arteriel trombe eller flebotrombose inden for 6 måneder før randomisering.
• Gastrointestinal fistel, blære/ureteral fistel eller tarmobstruktion inden for 6 måneder før randomisering
• Har strålingsinduceret enteritis inden for 12 måneder før randomisering
• Har modtaget kræftbehandling, inklusive men ikke begrænset til strålebehandling, kemoterapi og kirurgi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Eventuelle uafklarede toksiciteter (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra tidligere behandling, med undtagelse af alopeci;
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller baseline hvide blodlegemer >1,5 × 10 9 / L;
• Har kendt aktiv hepatitis B sygdom (hepatitis B virus [HBV] DNA > 500 IE/ml 1000 kopier/ml) eller hepatitis C sygdom;
• Modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof, apatinib og bevacizumab.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Gravid eller ammende.
• Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes.