Leczenie pierwszego rzutu kamrelizumabem + apatynibem w porównaniu z chemioterapią + bewacyzumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat
• Pacjentki muszą mieć pierwotny stopień IVB, nawrotowy lub przetrwały rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, który nie był leczony chemioterapią ogólnoustrojową i nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii UWAGA: Wcześniejsza terapia adjuwantowa NIE jest liczona jako systemowa chemioterapia schemat leczenia nawracającego, przetrwałego lub przerzutowego raka szyjki macicy; leczenie uzupełniające obejmuje cisplatynę podawaną jednocześnie z pierwotną radioterapią (CCRT) oraz chemioterapię adiuwantową podawaną po zakończeniu równoczesnej chemioterapii i radioterapii
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1; mierzalne zmiany chorobowe definiuje się jako te, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI); węzeł chłonny musi mieć ≥ 15 mm w krótka oś. Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
• Oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Posiada umiejętność połykania tabletek
• Dostarczenie tkanki raka szyjki macicy (archiwalna lub świeża próbka z biopsji) przed randomizacją do badania immunohistochemicznego (IHC) PD-L1 przez laboratorium centralne
• Ma PD-L1 IHC CPS ≥ 1 na podstawie testów w laboratorium centralnym
• Ma odpowiednią funkcję narządów
• Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania jednej akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. doustnych środków antykoncepcyjnych, zastrzyków antykoncepcyjnych, implantów antykoncepcyjnych, środków plemnikobójczych, prezerwatyw, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD]) w okresie leczenia i przez 180 dni po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego; terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• Ma wysięk opłucnowy i wodobrzusze, które wymagają nakłucia i drenażu. Wyjątkiem są jednak pacjenci z wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem, u których nie występują żadne objawy.
• Ma obustronne wodonercze, którego nie można złagodzić za pomocą stentów moczowodowych lub drenażu przezskórnego. U pacjentów z jednostronnym wodonerczem należy umieścić stent w moczowodzie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym, u których w ciągu ostatnich 5 lat wykazano jakiekolwiek objawy choroby. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA > 2), niestabilna lub ciężka dusznica bolesna, ciężki ostry zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu serca wymagające interwencji medycznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wcześniejsze lub równoczesne rozpoznanie idiopatycznego włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, zapalenia płuc popromiennego i czynnego zapalenia płuc wykrytego za pomocą tomografii komputerowej w okresie przesiewowym.
• Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mm Hg)
• Białkomocz ≥ (++) lub białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
• Pacjenci mają zaburzenia krzepnięcia z tendencją do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie aspiryny (≤100 mg/d), heparyny drobnocząsteczkowej (≤40 mg/d) i rywaroksabanu.
• jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji;
• Skrzeplina tętnicza lub zakrzepica żył w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Przetoka żołądkowo-jelitowa, przetoka pęcherza/moczowodu lub niedrożność jelit w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Miał zapalenie jelit wywołane promieniowaniem w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
• Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, w tym między innymi radioterapię, chemioterapię i operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności (tj. stopnia ≤ 1. lub na początku badania) wynikające z wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia;
• ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub wyjściową liczbę białych krwinek >1,5 × 109/l;
• ma rozpoznaną czynną chorobę wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] > 500 j.m./ml 1000 kopii/ml) lub zapalenie wątroby typu C;
• Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, apatynibem i bewacyzumabem.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Według oceny naukowców istnieją inne czynniki, które mogą doprowadzić do przerwania badania.