Trattamento di prima linea con camrelizumab + apatinib rispetto a chemioterapia + bevacizumab nel carcinoma cervicale avanzato

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato (ICF)
• Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni
• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della cervice in stadio IVB primario, ricorrente o persistente che non è stato trattato con chemioterapia sistemica e non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia NOTA: la precedente terapia adiuvante NON è conteggiata come chemioterapico sistemico regime per la gestione del carcinoma della cervice ricorrente, persistente o metastatico; la terapia adiuvante comprende il cisplatino somministrato in concomitanza con la radioterapia primaria (CCRT) e la chemioterapia adiuvante somministrata dopo il completamento della chemioterapia e della radioterapia concomitanti
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1; le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare come ≥ 10 mm con tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI); un linfonodo deve essere ≥ 15 mm in asse corto. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
• L'aspettativa di vita supera le 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Ha la capacità di ingoiare pillole
• Fornire tessuto del cancro cervicale (campione di biopsia d'archivio o fresco) prima della randomizzazione per il test immunoistochimico (IHC) PD-L1 da parte del laboratorio centrale
• Ha PD-L1 IHC CPS ≥ 1 secondo i test del laboratorio centrale
• Ha una funzione organica adeguata
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza, né in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un contraccettivo accettabile (ovvero contraccettivi orali, iniezioni contraccettive, impianti contraccettivi, spermicidi, preservativi, dispositivi intrauterini [IUD]) durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo la fine

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico; la terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
• Ha versamento pleurico e ascite che richiedono perforazione e drenaggio. Tuttavia, un'eccezione include i pazienti con versamento pleurico e ascite che non presentano sintomi.
• Ha idronefrosi bilaterale che non può essere alleviata da stent ureterali o drenaggio percutaneo. Il posizionamento dello stent ureterale deve essere eseguito nei pazienti con idronefrosi unilaterale prima dell'arruolamento.
• Pazienti con un precedente tumore maligno invasivo che hanno avuto segni di malattia negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA)> 2), angina instabile o grave, infarto miocardico acuto grave o aritmia cardiaca che richiedono un intervento medico entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• - Diagnosi precedente o concomitante di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni e polmonite attiva rilevata dalla TC durante il periodo di screening.
• Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥ 140 mm Hg e/o pressione diastolica ≥ 90 mm Hg)
• Proteinuria ≥ (++) o proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
• I pazienti presentano anomalie della coagulazione con tendenza al sanguinamento o sono sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina (≤100 mg/die), eparina a basso peso molecolare (≤40 mg/die) e rivaroxaban.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio;
• Trombo arterioso o flebotrombosi entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Fistola gastrointestinale, fistola vescicale/ureterale o ostruzione intestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
• - Ha un'enterite indotta da radiazioni entro 12 mesi prima della randomizzazione
• Ha ricevuto un trattamento antitumorale, incluso ma non limitato a radioterapia, chemioterapia e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Eventuali tossicità irrisolte (cioè ≤ Grado 1 o al basale) dalla precedente terapia, ad eccezione dell'alopecia;
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o globuli bianchi al basale >1,5 × 10 9 / L;
• Ha una malattia da epatite B attiva nota (DNA del virus dell'epatite B [HBV] > 500 UI/ml 1000 copie/ml) o malattia da epatite C;
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, apatinib e bevacizumab.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Incinta o allattamento.
• Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio.