Tratamento de primeira linha com camrelizumabe + apatinibe versus quimioterapia + bevacizumabe no câncer cervical avançado

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
• Os pacientes devem ter estágio primário IVB, carcinoma de células escamosas recorrente ou persistente do colo do útero que não tenha sido tratado com quimioterapia sistêmica e não seja passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia NOTA: A terapia adjuvante anterior NÃO é contada como quimioterápico sistêmico regime para tratamento de carcinoma recorrente, persistente ou metastático do colo do útero; terapia adjuvante inclui cisplatina administrada concomitantemente com radioterapia primária (CCRT) e quimioterapia adjuvante administrada após a conclusão da quimioterapia e radioterapia concomitantes
• Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v1.1; lesões mensuráveis ​​são definidas como aquelas que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI); um linfonodo deve ter ≥ 15 mm em eixo curto. Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
• A expectativa de vida excede 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Tem a capacidade de engolir comprimidos
• Forneça tecido de câncer cervical (arquivo ou amostra de biópsia fresca) antes da randomização para teste de imuno-histoquímica (IHC) PD-L1 pelo laboratório central
• Tem PD-L1 IHC CPS ≥ 1 por teste de laboratório central
• Tem função orgânica adequada
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, nem amamentando. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostas a usar um contraceptivo aceitável (ou seja, contraceptivos orais, injeções anticoncepcionais, implantes anticoncepcionais, espermicidas, preservativos, dispositivos intrauterinos [DIUs]) durante o período de tratamento e por 180 dias após o término

Critério de exclusão:

• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico; terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
• Tem derrame pleural e ascite que requerem punção e drenagem. No entanto, uma exceção inclui pacientes com derrame pleural e ascite que não apresentam sintomas.
• Tem hidronefrose bilateral que não pode ser aliviada por stents ureterais ou drenagem percutânea. A colocação de stent ureteral deve ser realizada em pacientes com hidronefrose unilateral antes da inscrição.
• Pacientes com malignidade invasiva prévia que tiveram qualquer evidência de doença nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva (classe > 2 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou grave, infarto agudo do miocárdio grave ou arritmia cardíaca que requer intervenção médica dentro de 6 meses antes da inscrição).
• Diagnóstico prévio ou concomitante de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação e pneumonia ativa detectada por TC durante o período de triagem.
• Hipertensão que não pode ser bem controlada com medicamentos anti-hipertensivos (pressão sistólica ≥ 140 mm Hg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mm Hg)
• Proteinúria ≥ (++) ou proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
• Os pacientes têm anormalidades de coagulação com tendência a sangrar ou estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante. O uso profilático de aspirina (≤100mg/d), heparina de baixo peso molecular (≤40mg/d) e rivaroxabana é permitido.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo;
• Trombo arterial ou flebotrombose dentro de 6 meses antes da randomização.
• Fístula gastrointestinal, bexiga/fístula ureteral ou obstrução intestinal dentro de 6 meses antes da randomização
• Teve enterite induzida por radiação nos 12 meses anteriores à randomização
• Recebeu tratamento anticancerígeno, incluindo, entre outros, radioterapia, quimioterapia e cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Quaisquer toxicidades não resolvidas (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de terapia anterior, com exceção de alopecia;
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou glóbulos brancos basais >1,5 × 10 9 / L;
• Tem hepatite B ativa conhecida (DNA do vírus da hepatite B [HBV] > 500 UI/ml 1000 cópias/ml) ou doença da hepatite C;
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4, apatinibe e bevacizumabe.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Grávida ou amamentando.
• Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao encerramento do estudo.