Лечение первой линии камрелизумабом + апатинибом по сравнению с химиотерапией + бевацизумабом при распространенном раке шейки матки

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет
• Пациенты должны иметь начальную стадию IVB, рецидивирующий или персистирующий плоскоклеточный рак шейки матки, который не лечился системной химиотерапией и не поддается радикальному лечению хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. режим лечения рецидивирующей, персистирующей или метастатической карциномы шейки матки; адъювантная терапия включает цисплатин, назначаемый одновременно с первичной лучевой терапией (CCRT), и адъювантную химиотерапию, назначаемую после завершения одновременной химиотерапии и лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1; поддающиеся измерению поражения определяются как те, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (максимальный диаметр должен быть зарегистрирован как ≥ 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ); лимфатический узел должен быть ≥ 15 мм в короткая ось. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если только не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Продолжительность жизни превышает 12 недель.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Имеет возможность глотать таблетки
• Предоставить ткань рака шейки матки (архивный или свежий образец биопсии) до рандомизации для иммуногистохимического (ИГХ) анализа PD-L1 в центральной лаборатории.
• Имеет PD-L1 IHC CPS ≥ 1 по результатам тестирования в центральной лаборатории.
• Имеет адекватную функцию органа
• Участницы женского пола не должны быть беременными, не кормящими грудью. Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать один приемлемый метод контрацепции (т. е. оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточные имплантаты, спермициды, презервативы, внутриматочные спирали [ВМС]) в течение периода лечения и в течение 180 дней после его окончания.

Критерий исключения:

• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения; заместительная терапия не считается формой системного лечения.
• Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
• Плевральный выпот и асцит требуют пункции и дренирования. Однако исключением являются пациенты с плевральным выпотом и асцитом, не имеющие симптомов.
• Имеет двусторонний гидронефроз, который не может быть облегчен мочеточниковыми стентами или чрескожным дренированием. Установка мочеточникового стента должна быть выполнена у пациентов с односторонним гидронефрозом до включения в исследование.
• Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием, у которых были какие-либо признаки заболевания в течение последних 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную или тяжелую стенокардию, тяжелый острый инфаркт миокарда или сердечную аритмию, требующие медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Предшествующий или сопутствующий диагноз идиопатического легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита и активной пневмонии, выявленной с помощью КТ в период скрининга.
• Артериальная гипертензия, которую невозможно хорошо контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥ 90 мм рт.ст.)
• Протеинурия ≥ (++) или общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
• Пациенты имеют нарушения свертывания крови с тенденцией к кровотечению или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию. Разрешено профилактическое использование аспирина (≤100 мг/сут), низкомолекулярного гепарина (≤40 мг/сут) и ривароксабана.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE Grade 2 в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства;
• Артериальный тромб или флеботромбоз в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Желудочно-кишечный свищ, мочевой/мочеточниковый свищ или кишечная непроходимость в течение 6 месяцев до рандомизации
• Наличие радиационно-индуцированного энтерита в течение 12 месяцев до рандомизации
• Получил противораковое лечение, включая, помимо прочего, лучевую терапию, химиотерапию и хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• любые неустраненные проявления токсичности (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) в результате предшествующей терапии, за исключением алопеции;
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или исходный уровень лейкоцитов >1,5 × 10 9 /л;
• известное активное заболевание гепатитом В (ДНК вируса гепатита В [HBV] > 500 МЕ/мл 1000 копий/мл) или заболевание гепатитом С;
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4, апатинибом и бевацизумабом.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Беременные или кормящие грудью.
• По мнению исследователей, есть и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования.