Førstelinjebehandling med Camrelizumab + Apatinib versus kjemoterapi + Bevacizumab ved avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF)
• Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
• Pasienter må ha primærstadium IVB, tilbakevendende eller vedvarende plateepitelkarsinom i livmorhalsen som ikke har blitt behandlet med systemisk kjemoterapi og ikke er mottakelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. MERK: Tidligere adjuvant terapi regnes IKKE som et systemisk kjemoterapeutika regime for behandling av tilbakevendende, vedvarende eller metastatisk karsinom i livmorhalsen; Adjuvant terapi inkluderer cisplatin gitt samtidig med primær strålebehandling (CCRT) og adjuvant kjemoterapi gitt etter fullføring av samtidig kjemoterapi og strålebehandling
• Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST v1.1; målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres som ≥ 10 mm med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI); en lymfeknute må være ≥ 15 mm i kort akse. Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
• Forventet levealder overstiger 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Har evnen til å svelge piller
• Gi livmorhalskreftvev (arkiv eller fersk biopsiprøve) før randomisering for PD-L1 immunhistokjemi (IHC) testing av sentrallaboratorium
• Har PD-L1 IHC CPS ≥ 1 ved sentral laboratorietesting
• Har tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelige deltakere må ikke være gravide, ikke ammende. Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke én akseptabel prevensjon (dvs. orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsimplantater, sæddrepende midler, kondomer, intrauterine enheter [IUDs]) i løpet av behandlingsperioden og i 180 dager etter avsluttet

Ekskluderingskriterier:

• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling; erstatningsterapi anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt;
• Har pleural effusjon og ascites som krever punktering og drenering. Et unntak inkluderer imidlertid pasienter med pleural effusjon og ascites som ikke har symptomer.
• Har bilateral hydronefrose som ikke kan lindres med ureterale stenter eller perkutan drenering. Plassering av ureterstent må utføres hos pasienter med unilateral hydronefrose før innrullering.
• Pasienter med en tidligere invasiv malignitet som har hatt tegn på sykdom i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2), ustabil eller alvorlig angina, alvorlig akutt hjerteinfarkt eller hjertearytmi som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før innmelding.
• Tidligere eller samtidig diagnose av idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt og aktiv lungebetennelse oppdaget med CT i løpet av screeningsperioden.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk trykk ≥ 140 mm Hg og/eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg)
• Proteinuri ≥ (++) eller 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
• Pasienter har koagulasjonsavvik med en tendens til å blø eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk bruk av aspirin (≤100mg/d), lavmolekylært heparin (≤40mg/d), og Rivaroxaban er tillatt.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon;
• Arteriell trombe eller flebotrombose innen 6 måneder før randomisering.
• Gastrointestinal fistel, blære/ureteral fistel eller tarmobstruksjon innen 6 måneder før randomisering
• Har strålingsindusert enteritt innen 12 måneder før randomisering
• Har mottatt kreftbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling, kjemoterapi og kirurgi innen 4 uker før første dose studieintervensjon
• Eventuelle uløste toksisiteter (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra tidligere behandling, med unntak av alopecia;
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller baseline hvite blodceller >1,5 × 10 9 / L;
• Har kjent aktiv hepatitt B-sykdom (hepatitt B-virus [HBV] DNA > 500 IE/ml 1000 kopier/ml) eller hepatitt C-sykdom;
• Fikk tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff, apatinib og bevacizumab.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Gravid eller ammende.
• Ifølge forskernes vurdering er det andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes.