Tratamiento de primera línea con camrelizumab + apatinib versus quimioterapia + bevacizumab en cáncer de cuello uterino avanzado

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
• Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años
• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas del cuello uterino recurrente o persistente en estadio primario IVB que no haya sido tratado con quimioterapia sistémica y no sea susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia NOTA: la terapia adyuvante previa NO se cuenta como quimioterapia sistémica régimen para el tratamiento del carcinoma de cuello uterino recurrente, persistente o metastásico; la terapia adyuvante incluye cisplatino administrado simultáneamente con la radioterapia primaria (CCRT) y quimioterapia adyuvante administrada después de completar la quimioterapia y la radioterapia simultáneas
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1; Las lesiones medibles se definen como aquellas que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse como ≥ 10 mm con tomografía computarizada (CT), resonancia magnética (MRI); un ganglio linfático debe tener ≥ 15 mm en eje corto. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
• La esperanza de vida supera las 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tiene la capacidad de tragar pastillas.
• Proporcionar tejido de cáncer de cuello uterino (muestra de biopsia fresca o de archivo) antes de la aleatorización para la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de PD-L1 por parte del laboratorio central
• Tiene PD-L1 IHC CPS ≥ 1 por pruebas de laboratorio central
• Tiene una función adecuada del órgano.
• Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, ni amamantando. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, implantes anticonceptivos, espermicidas, condones, dispositivos intrauterinos [DIU]) durante el período de tratamiento y durante los 180 días posteriores al final.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico; la terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
• Tiene derrame pleural y ascitis que requieren punción y drenaje. Sin embargo, una excepción incluye pacientes con derrame pleural y ascitis que no tienen síntomas.
• Tiene hidronefrosis bilateral que no se puede aliviar con stents ureterales o drenaje percutáneo. La colocación de un stent ureteral debe realizarse en pacientes con hidronefrosis unilateral antes de la inscripción.
• Pacientes con una neoplasia maligna invasiva previa que hayan tenido cualquier evidencia de enfermedad en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable o grave, infarto agudo de miocardio grave o arritmia cardíaca que requieran intervención médica en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Diagnóstico previo o concurrente de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación y neumonía activa detectada por TC durante el período de selección.
• Hipertensión que no se puede controlar bien con medicamentos antihipertensivos (presión sistólica ≥ 140 mm Hg y/o presión diastólica ≥ 90 mm Hg)
• Proteinuria ≥ (++) o proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
• Los pacientes tienen anomalías de la coagulación con tendencia a sangrar o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante. Se permite el uso profiláctico de aspirina (≤100 mg/día), heparina de bajo peso molecular (≤40 mg/día) y rivaroxabán.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio;
• Trombo arterial o flebotrombosis en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Fístula gastrointestinal, fístula vesical/ureteral u obstrucción intestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Tiene enteritis inducida por radiación dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización
• Ha recibido tratamiento contra el cáncer, incluidos, entre otros, radioterapia, quimioterapia y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de la terapia anterior, con excepción de la alopecia;
• Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico o glóbulos blancos basales >1,5 × 10 9 / L;
• Tiene enfermedad de hepatitis B activa conocida (ADN del virus de la hepatitis B [VHB] > 500 UI/ml 1000 copias/ml) o enfermedad de hepatitis C;
• Recibió terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4, apatinib y bevacizumab.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Embarazada o amamantando.
• A juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación del estudio.