Erstlinienbehandlung mit Camrelizumab + Apatinib im Vergleich zu Chemotherapie + Bevacizumab bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnetes Einverständniserklärung (ICF)
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder persistierendes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses im Primärstadium IVB haben, das nicht mit einer systemischen Chemotherapie behandelt wurde und für eine kurative Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie nicht geeignet ist. HINWEIS: Eine vorherige adjuvante Therapie gilt NICHT als systemisches Chemotherapeutikum Behandlungsplan für rezidivierendes, persistierendes oder metastasiertes Gebärmutterhalskarzinom; Die adjuvante Therapie umfasst Cisplatin, das gleichzeitig mit der primären Strahlentherapie (CCRT) verabreicht wird, und die adjuvante Chemotherapie, die nach Abschluss der gleichzeitigen Chemotherapie und Strahlentherapie verabreicht wird
• Patienten müssen gemäß RECIST v1.1 eine messbare Erkrankung haben; Als messbare Läsionen gelten solche, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden können (längster Durchmesser, der mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) als ≥ 10 mm erfasst werden kann; ein Lymphknoten muss ≥ 15 mm groß sein kurze Achse. Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtzielläsionen“ bezeichnet, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder eine Biopsie wird durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
• Die Lebenserwartung beträgt mehr als 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Hat die Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Stellen Sie Gebärmutterhalskrebsgewebe (Archiv- oder frische Biopsieprobe) vor der Randomisierung für PD-L1-Immunhistochemietests (IHC) durch das Zentrallabor bereit
• Hat PD-L1 IHC CPS ≥ 1 gemäß Zentrallabortests
• Verfügt über eine ausreichende Organfunktion
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein und dürfen nicht stillen. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für 180 Tage nach dem Ende eine akzeptable Empfängnisverhütung (d. h. orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen, empfängnisverhütende Implantate, Spermizide, Kondome, Intrauterinpessare [IUPs]) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert; Die Ersatztherapie gilt nicht als eine Form der systemischen Behandlung.
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt;
• Hat einen Pleuraerguss und Aszites, der punktiert und entleert werden muss. Eine Ausnahme bilden jedoch Patienten mit Pleuraerguss und Aszites, die keine Symptome aufweisen.
• Hat eine beidseitige Hydronephrose, die nicht durch Ureterstents oder perkutane Drainage gelindert werden kann. Bei Patienten mit einseitiger Hydronephrose muss vor der Einschreibung eine Ureterstentplatzierung durchgeführt werden.
• Patienten mit einer früheren invasiven Malignität, bei denen in den letzten 5 Jahren Anzeichen einer Erkrankung aufgetreten sind. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde.
• Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)-Klasse > 2), instabile oder schwere Angina pectoris, schwerer akuter Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen medizinischen Eingriff erfordern.
• Vorherige oder gleichzeitige Diagnose von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis und aktiver Pneumonie, festgestellt durch CT während des Screeningzeitraums.
• Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Druck ≥ 140 mm Hg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mm Hg)
• Proteinurie ≥ (++) oder 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
• Die Patienten weisen Gerinnungsstörungen mit Blutungsneigung auf oder erhalten eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie. Die prophylaktische Anwendung von Aspirin (≤ 100 mg/Tag), niedermolekularem Heparin (≤ 40 mg/Tag) und Rivaroxaban ist zulässig.
• Jedes Blutungs- oder Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention;
• Arterieller Thrombus oder Phlebothrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Magen-Darm-Fistel, Blase/Harnleiter-Fistel oder Darmverschluss innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Hat innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung eine strahleninduzierte Enteritis
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine Krebsbehandlung erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Chemotherapie und Operation
• Alle ungelösten Toxizitäten (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aus der vorherigen Therapie, mit Ausnahme von Alopezie;
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder weist einen Ausgangswert an weißen Blutkörperchen von >1,5 × 10 9 / L auf;
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Erkrankung (Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA > 500 IE/ml 1000 Kopien/ml) oder eine Hepatitis-C-Erkrankung;
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper, Apatinib und Bevacizumab erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Schwanger oder stillend.
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es noch weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.