Chidamide Plus Camrelizumab jako terapie druhé linie pro pokročilé ESCC léčené blokádou PD-1

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení.
2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá).
3. Histologicky potvrzená diagnóza ESCC.
4. Mít PD po první linii léčby blokády PD-1 pro neresekovatelné, lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické ESCC.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 hodnocené místním vyšetřovatelem
6. ECOG PS 0 nebo 1
7. K dispozici nově získaný (preferovaný) nebo archivní vzorek tkáně
8. Negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před léčbou (ženy)
9. Ochota používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku a až 180 dnů po poslední dávce cisplatiny
10. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥ 1500/μl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μl a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
11. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu 1,5 × ULN
12. Adekvátní funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu 1,5 × ULN a hladinami ALT/AST ≤ 2,5 × ULN
13. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako INR ≤ 1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě by PT nebo aPTT měly být v terapeutickém rozmezí
14. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známkami píštěle (buď jícnové/bronchiální nebo jícnové/aortální).
2. Důkaz úplné obstrukce jícnu, která není léčitelná.
3. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované, neléčené mozkové metastázy.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat
5. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před randomizací s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsa).
6. Nekontrolovaný diabetes nebo abnormality laboratorních testů > 1. stupně draslíku, sodíku nebo korigovaného vápníku navzdory standardní lékařské péči nebo hypoalbuminémie ≥ 3. stupně ≤ 14 dní před léčbou.
7. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž (recidiva do 2 týdnů po intervenci).
8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida nebo nekontrolovaná plicní onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
9. Infekce (včetně tuberkulózní infekce atd.), která vyžaduje systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před léčbou.
10. Závažné hypersenzitivní reakce na chidamid a monoklonální protilátky v anamnéze.
11. Pacienti s toxicitou (v důsledku předchozí protinádorové léčby), která se nezlepšila na ≤ 2. stupeň nebo se nestabilizovala, s výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality).