Chidamide plus kamrelizumab jako terapia drugiego rzutu zaawansowanego ESCC leczonego blokadą PD-1

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienia i wyrażenia zgody na przestrzeganie wymagań badania i harmonogramu ocen.
2. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (lub pełnoletni wiek zgody w jurysdykcji, w której odbywa się badanie).
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie ESCC.
4. Mieć PD po pierwszej linii leczenia blokadą PD-1 w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego ESCC.
5. Mierzalna choroba według RECIST v1.1 oceniona przez lokalnego badacza
6. ECOG PS 0 lub 1
7. Dostępna nowo uzyskana (preferowana) lub archiwalna próbka tkanki
8. Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed zabiegiem (kobiety)
9. Chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki cisplatyny
10. Odpowiednia czynność hematologiczna, zdefiniowana jako ANC ≥ 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl i stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
11. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min dla osób ze stężeniem kreatyniny 1,5 × GGN
12. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla osób z poziomem bilirubiny całkowitej 1,5 × ULN i poziomem ALT/AST ≤ 2,5 × ULN
13. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako INR ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT lub aPTT powinny mieścić się w zakresie terapeutycznym
14. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami przetoki (przełykowo/oskrzelowej lub przełykowo/aortalnej).
2. Dowody na całkowitą niedrożność przełyku nienadające się do leczenia.
3. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu.
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych, które mogą nawracać
5. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący ≤ 2 lata przed randomizacją, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu oraz wszelkich miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki pierś).
6. Niekontrolowana cukrzyca lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych > 1. stopnia stężenia potasu, sodu lub skorygowanego stężenia wapnia pomimo standardowego postępowania medycznego lub hipoalbuminemia ≥ 3. stopnia ≤ 14 dni przed leczeniem.
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu (nawrót w ciągu 2 tygodni po interwencji).
8. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób płuc, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp.
9. Zakażenie (w tym zakażenie gruźlicą itp.), które wymaga ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed leczeniem.
10. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na chidamid i przeciwciała monoklonalne.
11. Pacjenci z toksycznością (w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej), która nie powróciła do stopnia ≤2. lub nie ustabilizowała się, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, których nie uważa się za prawdopodobne zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i specyficzne nieprawidłowości laboratoryjne).