Hemodynamické účinky fludrokortizonu na presorickou odezvu u pacientů s noradrenalinovým septickým šokem (FLUDROSEPSIS)
15. listopadu 2023 aktualizováno: Rennes University Hospital
Hodnocení hemodynamických účinků fludrokortizonu na presorickou odezvu na noradrenalin u pacientů se septickým šokem
Přínos nízkých dávek steroidů u septického šoku je dodnes diskutován, zejména u mineralokortikoidů.
Fludrokortison je syntetický mineralokortikoid, analog aldosteronu, který prokázal v kombinaci s hydrokortisonem příznivý vliv na mortalitu pacientů v septickém šoku s relativní nedostatečností nadledvin.
V předchozí studii na zdravých dobrovolnících jsme poprvé prokázali, že fludrokortison v dávce 400 μg denně významně zlepšil presorickou odpověď na fenylefrin.
Tyto výsledky potvrzují pozorování hlášená u potkanů s endotoxinovým šokem, kde bylo prokázáno, že fludrokortison významně zvyšuje krevní tlak a kontraktilní odpověď na fenylefrin.
Tyto povzbudivé výsledky svědčí pro potenciální vaskulární prospěšný účinek fludrokortisonu a je třeba je potvrdit v populaci pacientů se septickým šokem.
V této souvislosti jsme se zaměřili na hodnocení vlivu perorálního podávání 100 μg každých 6 hodin fludrokortizonu na vaskulární odpověď na noradrenalin u pacientů se septickým šokem.
Přehled studie
Detailní popis
Pacientům přijatým na lékařské a chirurgické jednotky intenzivní péče se septickým šokem, kteří splňují kritéria výběru, může být nabídnuta účast ve studii.
Souhlas podepisuje buď pacient, nebo jeho příbuzný/zákonný zástupce, pokud není schopen nebo je pacient zařazen podle neodkladného postupu v nepřítomnosti příbuzného.
Pacient je veden podle obvyklých postupů pro pacienty v septickém šoku.
Po sběru vstupního vyšetření a bazálních měření lékař randomizuje (=zahrne) pacienta do jedné ze 2 větví: pacient dostává buď fludrokortison (400 μg denně), podávaný v 1 dávce 100 μg každých 6 hodin, tzn. 2 tablety po 50 μg na dávku nebo placebo
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francie, 35033
- Rennes University Hospital - Intensive Care unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
Pacient se septickým šokem po dobu kratší než 24 hodin, definovaný podle definic třetího mezinárodního konsensu pro sepsi a septický šok (Sepse-3) kombinací:
- Sepse definovaná jako orgánová dysfunkce způsobená nepřiměřenou reakcí hostitele na infekci (zvýšení skóre SOFA alespoň o 2 body sekundárně po infekci),
- Přetrvávající hypotenze vyžadující vazopresorické léky k udržení průměrného arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg,
- Hladina laktátu v séru > 2 mmol/l i přes adekvátní cévní plnění.
- hemodynamická stabilita po dobu > 30 minut se středním arteriálním tlakem ≥ 65 mmHg a dávkou noradrenalinu ≤ 0,5 μg/kg/min,
- Souhlas podepsaný pacientem, rodinným příslušníkem nebo zákonným zástupcem nebo zařazení do nouzového postupu,
- Negativní na diagnostický test na SARS-CoV2 starší než 72 hodin; použitý test musí být na seznamu zveřejněném na stránkách Ministerstva solidarity a zdravotnictví
Kritéria nezařazení:
- Současná léčba steroidy nebo jiná léčba, která může ovlivnit osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny,
- Anestetická indukce etomidátem během 6 hodin před randomizací vzhledem k jeho selektivnímu inhibičnímu účinku na 11 β-hydroxylázu,
- Známá přecitlivělost na fludrokortison (nebo kteroukoli z jeho pomocných látek) nebo na tetrakosaktid (Synacthen®),
- Narušené vyprazdňování žaludku (žaludeční zbytek > 500 ml) při absenci alternativní cesty podání (naso-jejunální sonda nebo jejunostomie),
- Těhotná nebo kojící žena,
- Pacient účastnící se jiné studie, který může zasahovat do postupů studie,
- Osoba, která není zapojena do systému sociálního zabezpečení,
- Známá situace zbavení svobody (ochrana spravedlnosti), opatrovnictví nebo opatrovnictví,
- Pacient s předpokládanou délkou života méně než 24 hodin.
- Pacient se známou nebo suspektní pneumonií SARS-CoV2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti pod soudní ochranou budou vyloučeni, jakmile se vyšetřovatel dozví o jejich stavu.
- Hemodynamické zhoršení při dávce noradrenalinu >1,5 μg/kg/min před vyhodnocením primárního cílového bodu.
- Vysazení katecholaminů před vyhodnocením primárního koncového bodu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fludrokortison
100 μg každých 6 hodin fludrokortizonu per os V této větvi se provádí farmakokinetická studie |
100 μg každých 6 hodin fludrokortizonu per os
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
100 μg každých 6 hodin placeba per os
|
100 μg každých 6 hodin placeba per os
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný arteriální krevní tlak (mmHg)
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Střední arteriální krevní tlak (mmHg) po zvýšení dávky norepinefrinu v přírůstcích 0,2 μg/kg/min na maximální dávku 1,5 μg/kg/min.
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním léku (fludrokortison/placebo)
|
Tepová frekvence
|
Výchozí stav před prvním podáním léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Tepová frekvence
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Tepová frekvence
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Tepová frekvence
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
arteriální tlak
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Střední arteriální tlak, systolický arteriální tlak, diasystolický arteriální tlak
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
arteriální tlak
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Střední arteriální tlak, systolický arteriální tlak, diasystolický arteriální tlak
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
arteriální tlak
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Střední arteriální tlak, systolický arteriální tlak, diasystolický arteriální tlak
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
arteriální tlak
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Střední arteriální tlak, systolický arteriální tlak, diasystolický arteriální tlak
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Srdeční výdej
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Srdeční výdej
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Srdeční výdej
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Srdeční výdej
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Srdeční index
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Srdeční index
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Srdeční index
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Srdeční index
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Srdeční index
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Srdeční index
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Srdeční index
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Srdeční index
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Indexovaná systémová vaskulární rezistence (ISVR)
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Indexovaný globální telediastolický objem (IGVT)
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Variabilita ejekčního objemu (EVV)
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
proti
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
Časové okno: Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
|
Po 3. podání fludrokortizonu nebo placeba (12 hodin)
|
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
Časové okno: Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
Extravaskulární plicní voda (EVW)
|
Po 4. podání fludrokortizonu nebo placeba (18 hodin)
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 28
|
Procento zemřelých pacientů
|
Den 28
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Den 90
|
Procento zemřelých pacientů
|
Den 90
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Den 90
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče
|
Den 90
|
|
Délka pobytu na pečovatelské jednotce
Časové okno: Den 90
|
Délka pobytu na pečovatelské jednotce
|
Den 90
|
|
Čas odvyknout od katecholaminů
Časové okno: Den 90
|
Čas odvyknout od katecholaminů
|
Den 90
|
|
Doba trvání mechanické ventilace (MV)
Časové okno: Den 90
|
Doba trvání mechanické ventilace (MV)
|
Den 90
|
|
Značky zánětu
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
Dávkování IFNy, TNFa, IL1p, IL6, IL10
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
Značky zánětu
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Dávkování IFNy, TNFa, IL1p, IL6, IL10
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
dávkování natremie
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
krevní sodík
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
dávkování natremie
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
krevní sodík
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
dávka sodíku v moči
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
sodík v moči
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
dávka sodíku v moči
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
sodík v moči
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
dávkování kalemie
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
krevní draslík
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
dávkování kalemie
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
krevní draslík
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
dávka draslíku v moči
Časové okno: Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
draslík v moči
|
Výchozí stav před prvním podáním experimentálního léku (fludrokortison/placebo)
|
|
dávka draslíku v moči
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
draslík v moči
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
|
farmakokinetika fludrokortisonu: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (plazmatické koncentrace fludrokortisonu 5krát)
Časové okno: Po 4. dávce fludrokortizonu (18 hodin)
|
pouze v experimentální skupině.
|
Po 4. dávce fludrokortizonu (18 hodin)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah dávka-odpověď
Časové okno: 1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Vztah dávka-odpověď (střední arteriální krevní tlak k dávkám norepinefrinu) bude modelován podle sigmoidního modelu Emax se stanovením maximálního účinku (Emax) získaného na krevní tlak, odhadem dávky norepinefrinu indukující polovinu Emax ( ED50) a Hillův koeficient γ odrážející sigmoidalitu křivky.
|
1,5 hodiny po druhém podání fludrokortizonu nebo placeba (7,5 hodiny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Harmonie Perrichet, MD, Rennes University Hospital
- Studijní židle: Bruno Laviolle, MD, PhD, Rennes University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. března 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 35RC19_8860
- 2020-001430-35 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .