- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05001854
Effetti emodinamici del fludrocortisone sulla risposta del pressore ai pazienti con shock settico noradrenalina (FLUDROSEPSIS)
15 novembre 2023 aggiornato da: Rennes University Hospital
Valutazione degli effetti emodinamici del fludrocortisone sulla risposta pressoria alla noradrenalina nei pazienti con shock settico
Il beneficio degli steroidi a basso dosaggio nello shock settico è ancora dibattuto oggi, specialmente con i mineralcorticoidi.
Il fludrocortisone è un mineralcorticoide sintetico, un analogo dell'aldosterone, che ha mostrato, in combinazione con l'idrocortisone, un effetto favorevole sulla mortalità dei pazienti in shock settico con relativa insufficienza surrenalica.
In uno studio precedente su volontari sani, abbiamo dimostrato per la prima volta che il fludrocortisone alla dose di 400 μg al giorno ha migliorato significativamente la risposta pressoria alla fenilefrina.
Questi risultati confermano le osservazioni riportate nei ratti con shock da endotossina, in cui è stato dimostrato che il fludrocortisone aumenta significativamente la pressione sanguigna e la risposta contrattile alla fenilefrina.
Questi risultati incoraggianti sostengono un potenziale effetto benefico vascolare del fludrocortisone e devono essere confermati in una popolazione di pazienti con shock settico.
In questo contesto, abbiamo mirato a valutare l'effetto della somministrazione orale di 100 μg ogni 6 ore di fludrocortisone sulla risposta vascolare alla noradrenalina nei pazienti con shock settico.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ai pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva medica e chirurgica con shock settico che soddisfano i criteri di selezione può essere offerta la partecipazione allo studio.
Il consenso è firmato dal paziente o dal suo parente/rappresentante legale se questi non è in grado o il paziente è inserito secondo la procedura d'urgenza in assenza di un parente.
Il paziente viene gestito secondo le consuete procedure per i pazienti in shock settico.
Dopo aver raccolto il workup iniziale e le misurazioni basali, il medico randomizza (= include) il paziente in uno dei 2 bracci: il paziente riceve o fludrocortisone (400 μg al giorno), somministrato in 1 dose di 100 μg ogni 6 ore, cioè, 2 compresse da 50 μg per dose, o il placebo
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Francia, 35033
- Rennes University Hospital - Intensive Care unit
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni
Paziente con shock settico da meno di 24 ore, definito secondo le definizioni del terzo consenso internazionale per la sepsi e lo shock settico (Sepsis-3) dalla combinazione di:
- Sepsi definita come disfunzione d'organo causata da una risposta inappropriata dell'ospite all'infezione (aumento del punteggio SOFA di almeno 2 punti secondario all'infezione),
- Ipotensione persistente che richiede farmaci vasopressori per mantenere la pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg,
- Livello sierico di lattato > 2 mmol/l nonostante un adeguato riempimento vascolare.
- Stabilità emodinamica per >30 min con pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg e dose di noradrenalina ≤ 0,5 μg/kg/min,
- Consenso firmato dal paziente, familiare o legale rappresentante o inserimento in procedura d'urgenza,
- Negativo a un test diagnostico per SARS-CoV2 di età inferiore a 72 ore; il test utilizzato deve essere presente nell'elenco pubblicato sul sito del Ministero della Solidarietà e della Salute
Criteri di non inclusione:
- Trattamento in corso con steroidi o altri trattamenti che possono influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene,
- Induzione dell'anestesia con etomidato entro 6 ore prima della randomizzazione dato il suo effetto inibitorio selettivo sull'11 β-idrossilasi,
- Ipersensibilità nota al fludrocortisone (o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti) o al tetracosactide (Synacthen®),
- Svuotamento gastrico disturbato (residuo gastrico > 500 ml) in assenza di una via di somministrazione alternativa disponibile (tubo naso-digiunale o digiunostomia),
- donna incinta o che allatta,
- Paziente che partecipa a un altro studio, che potrebbe interferire con le procedure dello studio,
- Persona non iscritta a un sistema di sicurezza sociale,
- Situazione nota di privazione della libertà (salvaguardia della giustizia), tutela o curatela,
- Paziente con un'aspettativa di vita inferiore a 24 ore.
- Paziente con polmonite da SARS-CoV2 nota o sospetta
Criteri di esclusione:
- I pazienti sotto tutela giudiziaria saranno esclusi non appena l'investigatore sarà a conoscenza del loro status.
- Peggioramento emodinamico con dose di noradrenalina >1,5 μg/kg/min prima della valutazione dell'endpoint primario.
- Ritiro delle catecolamine prima della valutazione dell'endpoint primario.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Fludrocortisone
100 μg ogni 6 ore di fludrocortisone per os In questo braccio viene eseguito uno studio di farmacocinetica |
100 μg ogni 6 ore di fludrocortisone per os
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
100 μg ogni 6 ore di placebo per os
|
100 μg ogni 6 ore di placebo per os
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione arteriosa media (mmHg)
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Pressione arteriosa media (mmHg) dopo un aumento della dose di noradrenalina con incrementi di 0,2 μg/kg/min fino a una dose massima di 1,5 μg/kg/min.
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco (fludrocortisone/placebo)
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Frequenza cardiaca
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco (fludrocortisone/placebo)
|
|
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Frequenza cardiaca
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
|
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Frequenza cardiaca
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
|
Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
Frequenza cardiaca
|
Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
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pressione arteriosa
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
Pressione arteriosa media, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
|
pressione arteriosa
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Pressione arteriosa media, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
|
pressione arteriosa
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Pressione arteriosa media, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
|
pressione arteriosa
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
Pressione arteriosa media, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica
|
Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
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Gittata cardiaca
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Gittata cardiaca
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Gittata cardiaca
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Gittata cardiaca
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Gittata cardiaca
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Gittata cardiaca
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Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
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Gittata cardiaca
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
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Gittata cardiaca
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Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Indice cardiaco
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Indice cardiaco
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
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Indice cardiaco
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Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
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Indice cardiaco
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
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Indice cardiaco
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Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
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Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
Resistenze vascolari sistemiche indicizzate (ISVR)
|
Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
|
Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
Volume telediastolico globale indicizzato (IGVT)
|
Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
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Variabilità del volume di espulsione (EVV)
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
|
Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
|
Variabilità del volume di espulsione (EVV)
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
v
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Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
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Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
|
Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
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Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
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Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
Lasso di tempo: Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
|
Dopo la 3a somministrazione di fludrocortisone o placebo (12 ore)
|
|
Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
Lasso di tempo: Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
Acqua Polmonare Extravascolare (EVW)
|
Dopo la 4a somministrazione di fludrocortisone o placebo (18 ore)
|
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Mortalità
Lasso di tempo: Giorno 28
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Percentuale di pazienti deceduti
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Giorno 28
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Mortalità
Lasso di tempo: Giorno 90
|
Percentuale di pazienti deceduti
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Giorno 90
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Durata della permanenza in unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: Giorno 90
|
Durata della permanenza in unità di terapia intensiva
|
Giorno 90
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Durata della permanenza in unità di cura
Lasso di tempo: Giorno 90
|
Durata della permanenza in unità di cura
|
Giorno 90
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|
È ora di svezzarsi dalle catecolamine
Lasso di tempo: Giorno 90
|
È ora di svezzarsi dalle catecolamine
|
Giorno 90
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Durata della ventilazione meccanica (MV)
Lasso di tempo: Giorno 90
|
Durata della ventilazione meccanica (MV)
|
Giorno 90
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Indicatori di infiammazione
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Dosaggio di IFNγ, TNFα, IL1β, IL6, IL10
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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Indicatori di infiammazione
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Dosaggio di IFNγ, TNFα, IL1β, IL6, IL10
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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dosaggio natriemia
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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sodio nel sangue
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
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dosaggio natriemia
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
sodio nel sangue
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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dosaggio urinario di sodio
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
sodio urinario
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
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dosaggio urinario di sodio
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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sodio urinario
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
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dosaggio della kalemia
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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potassio nel sangue
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Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
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dosaggio della kalemia
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
potassio nel sangue
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
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dosaggio urinario di potassio
Lasso di tempo: Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
potassio urinario
|
Basale, prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (fludrocortisone/placebo)
|
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dosaggio urinario di potassio
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
|
potassio urinario
|
1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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farmacocinetica del fludrocortisone: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (concentrazioni plasmatiche di fludrocortisone a 5 volte)
Lasso di tempo: Dopo la 4a dose di fludrocortisone (18 ore)
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solo nel gruppo sperimentale.
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Dopo la 4a dose di fludrocortisone (18 ore)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Relazione dose-risposta
Lasso di tempo: 1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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La relazione dose-risposta (pressione arteriosa media alle dosi di noradrenalina) sarà modellata secondo un modello sigmoideo Emax con determinazione dell'effetto massimo (Emax) ottenuto sulla pressione arteriosa, stima della dose di noradrenalina che induce metà dell'Emax ( ED50) e il coefficiente di Hill γ che riflette la sigmoidalità della curva.
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1,5 ore dopo la seconda somministrazione di fludrocortisone o placebo (7,5 ore)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Harmonie Perrichet, MD, Rennes University Hospital
- Cattedra di studio: Bruno Laviolle, MD, PhD, Rennes University Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 marzo 2022
Completamento primario (Stimato)
1 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2021
Primo Inserito (Effettivo)
12 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
17 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 35RC19_8860
- 2020-001430-35 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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