Hæmodynamiske virkninger af fludrocortison på pressorresponsen på patienter med noradrenalin septisk chok (FLUDROSEPSIS)
15. november 2023 opdateret af: Rennes University Hospital
Evaluering af de hæmodynamiske virkninger af fludrocortison på pressorresponsen på noradrenalin hos patienter med septisk chok
Fordelen ved lavdosis steroider ved septisk shock diskuteres stadig i dag, især med mineralokortikoider.
Fludrocortison er et syntetisk mineralokortikoid, en analog af aldosteron, som i kombination med hydrocortison har vist en gunstig effekt på dødeligheden af patienter med septisk shock med relativ binyrebarkinsufficiens.
I et tidligere studie med raske frivillige viste vi for første gang, at fludrocortison i en dosis på 400 μg om dagen signifikant forbedrede pressor-responsen på phenylephrin.
Disse resultater bekræfter de observationer, der er rapporteret hos rotter med endotoksinchok, hvor fludrocortison viste sig at øge blodtrykket og kontraktile respons på phenylephrin signifikant.
Disse opmuntrende resultater argumenterer for en potentiel vaskulær gavnlig virkning af fludrocortison og skal bekræftes i en population af patienter med septisk shock.
I denne sammenhæng havde vi til formål at evaluere effekten af oral administration af 100 μg hver 6. time af fludrocortison på vaskulær respons på noradrenalin hos patienter med septisk shock.
Studieoversigt
Status
Suspenderet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter indlagt på medicinske og kirurgiske intensivafdelinger med septisk shock, som opfylder udvælgelseskriterierne, kan tilbydes deltagelse i undersøgelsen.
Samtykket underskrives enten af patienten eller dennes pårørende/advokatfuldmægtig, hvis han eller hun ikke er i stand til det, eller patienten inddrages efter akutproceduren ved pårørendes fravær.
Patienten behandles efter de sædvanlige procedurer for patienter i septisk shock.
Efter indsamling af den indledende oparbejdning og basalmålinger randomiserer (=inkluderer) lægen patienten i en af 2 arme: patienten modtager enten fludrocortison (400 μg pr. dag), indgivet i 1 dosis på 100 μg hver 6. time, dvs. 2 tabletter á 50 μg pr. dosis, eller placebo
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrig, 35033
- Rennes University Hospital - Intensive Care unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
Patient med septisk shock i mindre end 24 timer, defineret i henhold til The Third International Consensus Definitions for Sepsis og Septic Shock (Sepsis-3) ved kombinationen af:
- Sepsis defineret som organdysfunktion forårsaget af en uhensigtsmæssig værtsrespons på infektion (stigning i SOFA-score på mindst 2 point sekundært til infektion),
- Vedvarende hypotension, der kræver vasopressormedicin for at opretholde det gennemsnitlige arterielle tryk ≥ 65 mmHg,
- Serumlaktatniveau > 2 mmol/l trods tilstrækkelig karfyldning.
- Hæmodynamisk stabilitet i >30 min med gennemsnitligt arterielt tryk ≥ 65 mmHg og noradrenalindosis ≤ 0,5 μg/kg/min.
- Samtykke underskrevet af patienten, familiemedlemmet eller den juridiske repræsentant eller inklusion under nødproceduren,
- Negativ til en diagnostisk test for SARS-CoV2 mindre end 72 timer gammel; den anvendte test skal være på listen offentliggjort på Solidaritets- og Sundhedsministeriets hjemmeside
Ikke-inkluderingskriterier:
- Nuværende behandling med steroider eller anden behandling, der kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyreaksen,
- Anæstetisk induktion med etomidat inden for 6 timer før randomisering på grund af dets selektive hæmmende virkning på 11 β-hydroxylase,
- Kendt overfølsomhed over for fludrocortison (eller et eller flere af dets hjælpestoffer) eller over for tetracosactide (Synacthen®),
- Forstyrret mavetømning (mave-rester > 500 ml) i mangel af en alternativ administrationsvej (naso-jejunal sonde eller jejunostomi),
- gravid eller ammende kvinde,
- Patient, der deltager i et andet forsøg, muligvis forstyrrer undersøgelsesprocedurerne,
- Person, der ikke er tilsluttet et socialsikringssystem,
- Kendt situation med frihedsberøvelse (retfærdighedsbeskyttelse), værgemål eller kuratorskab,
- Patient med en forventet levetid på mindre end 24 timer.
- Patient med kendt eller mistænkt SARS-CoV2-lungebetændelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under retsbeskyttelse vil blive udelukket, så snart efterforskeren er klar over deres status.
- Hæmodynamisk forværring med noradrenalindosis >1,5 μg/kg/min før evaluering af det primære endepunkt.
- Katekolamintilbagetrækning før evaluering af det primære endepunkt.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fludrocortison
100 μg hver 6. time af fludrocortison pr. os En farmakokinetisk undersøgelse udføres i denne arm |
100 μg hver 6. time af fludrocortison pr. os
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Styring
100 μg hver 6. time placebo pr. os
|
100 μg hver 6. time placebo pr. os
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk (mmHg)
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk (mmHg) efter en dosiseskalering af noradrenalin i trin på 0,2 μg/kg/min til en maksimal dosis på 1,5 μg/kg/min.
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Baseline, før den første administration af lægemidlet (fludrocortison/placebo)
|
Hjerterytme
|
Baseline, før den første administration af lægemidlet (fludrocortison/placebo)
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Hjerterytme
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Hjerterytme
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Hjerterytme
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
arterielt tryk
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Gennemsnitligt arterielt tryk, systolisk arterielt tryk, diasystolisk arterielt tryk
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
arterielt tryk
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Gennemsnitligt arterielt tryk, systolisk arterielt tryk, diasystolisk arterielt tryk
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
arterielt tryk
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Gennemsnitligt arterielt tryk, systolisk arterielt tryk, diasystolisk arterielt tryk
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
arterielt tryk
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Gennemsnitligt arterielt tryk, systolisk arterielt tryk, diasystolisk arterielt tryk
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Hjertevolumen
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Hjertevolumen
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Hjertevolumen
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Hjertevolumen
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Hjerteindeks
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Hjerteindeks
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Hjerteindeks
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Hjerteindeks
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Indekseret systemisk vaskulær modstand (ISVR)
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Indekseret global telediastolisk volumen (IGVT)
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
v
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
Tidsramme: Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
|
Efter 3. administration af fludrocortison eller placebo (12 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
Tidsramme: Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
Ekstravaskulært lungevand (EVW)
|
Efter den 4. administration af fludrocortison eller placebo (18 timer)
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dag 28
|
Procentdel af afdøde patienter
|
Dag 28
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dag 90
|
Procentdel af afdøde patienter
|
Dag 90
|
|
Varighed af ophold på intensiv afdeling
Tidsramme: Dag 90
|
Varighed af ophold på intensiv afdeling
|
Dag 90
|
|
Varighed af ophold på plejeafdeling
Tidsramme: Dag 90
|
Varighed af ophold på plejeafdeling
|
Dag 90
|
|
Tid til at vænne sig fra katekolaminer
Tidsramme: Dag 90
|
Tid til at vænne sig fra katekolaminer
|
Dag 90
|
|
Varighed af mekanisk ventilation (MV)
Tidsramme: Dag 90
|
Varighed af mekanisk ventilation (MV)
|
Dag 90
|
|
Inflammationsmarkører
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10 dosering
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
Inflammationsmarkører
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10 dosering
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
natremia dosis
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
blod natrium
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
natremia dosis
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
blod natrium
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
urin natriumdosis
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
urin natrium
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
urin natriumdosis
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
urin natrium
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
kalæmi dosis
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
blod kalium
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
kalæmi dosis
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
blod kalium
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
urinkaliumdosis
Tidsramme: Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
urinkalium
|
Baseline, før den første administration af det eksperimentelle lægemiddel (fludrocortison/placebo)
|
|
urinkaliumdosis
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
urinkalium
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
fludrocortisons farmakokinetik: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (plasmakoncentrationer af fludrocortison ved 5 gange)
Tidsramme: Efter 4. dosis fludrocortison (18 timer)
|
kun i forsøgsgruppen.
|
Efter 4. dosis fludrocortison (18 timer)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosis-respons forhold
Tidsramme: 1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Dosis-respons forholdet (gennemsnitligt arterielt blodtryk til doser af noradrenalin) vil blive modelleret efter en sigmoid Emax model med bestemmelse af den maksimale effekt (Emax) opnået på blodtrykket, estimering af dosis af noradrenalin, der inducerer halvdelen af Emax (Emax) ED50), og Hill-koefficienten γ, der afspejler kurvens sigmoidalitet.
|
1,5 timer efter anden administration af fludrocortison eller placebo (7,5 timer)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Harmonie Perrichet, MD, Rennes University Hospital
- Studiestol: Bruno Laviolle, MD, PhD, Rennes University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. marts 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. august 2021
Først opslået (Faktiske)
12. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
17. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 35RC19_8860
- 2020-001430-35 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .