Гемодинамические эффекты флудрокортизона на прессорную реакцию у пациентов с норадреналиновым септическим шоком (FLUDROSEPSIS)
15 ноября 2023 г. обновлено: Rennes University Hospital
Оценка гемодинамических эффектов флудрокортизона на прессорный ответ на норадреналин у пациентов с септическим шоком
Польза низких доз стероидов при септическом шоке до сих пор обсуждается, особенно в отношении минералокортикоидов.
Флудрокортизон — синтетический минералокортикоид, аналог альдостерона, который в комбинации с гидрокортизоном показал благоприятное влияние на смертность больных септическим шоком с относительной надпочечниковой недостаточностью.
В предыдущем исследовании на здоровых добровольцах мы впервые показали, что флудрокортизон в дозе 400 мкг в сутки значительно улучшал вазопрессорную реакцию на фенилэфрин.
Эти результаты подтверждают наблюдения, зарегистрированные у крыс с эндотоксиновым шоком, где было показано, что флудрокортизон значительно повышает кровяное давление и сократительную реакцию на фенилэфрин.
Эти обнадеживающие результаты свидетельствуют о потенциальном благотворном влиянии флудрокортизона на сосуды и нуждаются в подтверждении на популяции пациентов с септическим шоком.
В этом контексте мы стремились оценить влияние перорального введения 100 мкг флудрокортизона каждые 6 часов на реакцию сосудов на норадреналин у пациентов с септическим шоком.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентам, поступившим в терапевтические и хирургические отделения интенсивной терапии с септическим шоком, которые соответствуют критериям отбора, может быть предложено участие в исследовании.
Согласие подписывается либо самим пациентом, либо его родственником/законным представителем, если он недееспособен, либо пациент включается в экстренном порядке в отсутствие родственника.
Пациента ведут в соответствии с обычными процедурами для пациентов с септическим шоком.
После сбора начального обследования и основных измерений врач рандомизирует (= включает) пациента в одну из 2 групп: пациент получает либо флудрокортизон (400 мкг в день), вводимый в 1 дозе 100 мкг каждые 6 часов, т. е. 2 таблетки по 50 мкг на дозу или плацебо
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Rennes University Hospital - Intensive Care unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
Пациент с септическим шоком в течение менее 24 часов, определяемый в соответствии с Третьим международным консенсусным определением сепсиса и септического шока (Сепсис-3) по комбинации:
- Сепсис определяется как органная дисфункция, вызванная неадекватной реакцией хозяина на инфекцию (увеличение балла по шкале SOFA не менее чем на 2 балла вследствие инфекции),
- Стойкая гипотензия, требующая вазопрессорных препаратов для поддержания среднего артериального давления ≥ 65 мм рт.ст.,
- Уровень лактата в сыворотке > 2 ммоль/л, несмотря на адекватное наполнение сосудов.
- Гемодинамическая стабильность в течение >30 мин при среднем артериальном давлении ≥ 65 мм рт. ст. и дозе норадреналина ≤ 0,5 мкг/кг/мин,
- Согласие, подписанное пациентом, членом семьи или законным представителем или включение в экстренную процедуру,
- Отрицательный результат диагностического теста на SARS-CoV2 возрастом менее 72 часов; используемый тест должен быть в списке, опубликованном на веб-сайте Министерства солидарности и здравоохранения.
Критерии невключения:
- Текущее лечение стероидами или другое лечение, которое может повлиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось,
- Индукция анестезии этомидатом в течение 6 часов до рандомизации, учитывая его селективное ингибирующее действие на 11-β-гидроксилазу,
- Известная гиперчувствительность к флудрокортизону (или любому из его вспомогательных веществ) или к тетракозактиду (Synacthen®),
- Нарушение опорожнения желудка (остатки в желудке > 500 мл) при отсутствии доступного альтернативного пути введения (назоеюнальный зонд или еюностомия),
- Беременная или кормящая женщина,
- Пациент, участвующий в другом испытании, возможно, вмешивающийся в процедуры исследования,
- Лицо, не связанное с системой социального обеспечения,
- Известная ситуация лишения свободы (обеспечения правосудия), опеки или попечительства,
- Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни менее 24 часов.
- Пациент с известной или подозреваемой пневмонией SARS-CoV2
Критерий исключения:
- Пациенты, находящиеся под защитой суда, будут исключены, как только следователю станет известно об их статусе.
- Ухудшение гемодинамики при дозе норадреналина >1,5 мкг/кг/мин до оценки первичной конечной точки.
- Отмена катехоламинов до оценки первичной конечной точки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Флудрокортизон
100 мкг каждые 6 часов флудрокортизона per os В этой группе проводится фармакокинетическое исследование. |
100 мкг каждые 6 часов флудрокортизона per os
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
100 мкг плацебо per os каждые 6 часов
|
100 мкг плацебо per os каждые 6 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее артериальное давление (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Среднее артериальное давление (мм рт. ст.) после повышения дозы норадреналина с шагом 0,2 мкг/кг/мин до максимальной дозы 1,5 мкг/кг/мин.
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Частота сердцебиения
|
Исходный уровень, до первого введения препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Частота сердцебиения
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Частота сердцебиения
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Частота сердцебиения
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Среднее артериальное давление, систолическое артериальное давление, диасистолическое артериальное давление
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
артериальное давление
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Среднее артериальное давление, систолическое артериальное давление, диасистолическое артериальное давление
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
артериальное давление
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Среднее артериальное давление, систолическое артериальное давление, диасистолическое артериальное давление
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
артериальное давление
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Среднее артериальное давление, систолическое артериальное давление, диасистолическое артериальное давление
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Сердечный выброс
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Сердечный выброс
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Сердечный выброс
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Сердечный выброс
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Сердечный индекс
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Сердечный индекс
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Сердечный индекс
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Сердечный индекс
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Сердечный индекс
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Сердечный индекс
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Сердечный индекс
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Сердечный индекс
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Индексированное системное сосудистое сопротивление (ISVR)
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Индексированный глобальный теледиастолический объем (IGVT)
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Вариабельность объема выброса (EVV)
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
в
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
Временное ограничение: После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
|
После 3-го введения флудрокортизона или плацебо (12 часов)
|
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
Временное ограничение: После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
Внесосудистая легочная вода (EVW)
|
После 4-го введения флудрокортизона или плацебо (18 часов)
|
|
Смертность
Временное ограничение: День 28
|
Процент умерших пациентов
|
День 28
|
|
Смертность
Временное ограничение: День 90
|
Процент умерших пациентов
|
День 90
|
|
Длительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: День 90
|
Длительность пребывания в отделении интенсивной терапии
|
День 90
|
|
Продолжительность пребывания в отделении ухода
Временное ограничение: День 90
|
Продолжительность пребывания в отделении ухода
|
День 90
|
|
Пора отвыкать от катехоламинов
Временное ограничение: День 90
|
Пора отвыкать от катехоламинов
|
День 90
|
|
Продолжительность ИВЛ (ИВЛ)
Временное ограничение: День 90
|
Продолжительность ИВЛ (ИВЛ)
|
День 90
|
|
Маркеры воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
Дозировка IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
Маркеры воспаления
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Дозировка IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
дозировка натрия
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
натрий в крови
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
дозировка натрия
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
натрий в крови
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
доза натрия в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
мочевой натрий
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
доза натрия в моче
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
мочевой натрий
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
дозировка калиемии
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
калий в крови
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
дозировка калиемии
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
калий в крови
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
доза калия в моче
Временное ограничение: Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
мочевой калий
|
Исходный уровень, до первого введения экспериментального препарата (флудрокортизон/плацебо)
|
|
доза калия в моче
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
мочевой калий
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
|
фармакокинетика флудрокортизона: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (увеличение концентрации флудрокортизона в плазме в 5 раз)
Временное ограничение: После 4-й дозы флудрокортизона (18 часов)
|
только в экспериментальной группе.
|
После 4-й дозы флудрокортизона (18 часов)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Зависимость доза-реакция
Временное ограничение: Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Зависимость доза-реакция (среднее артериальное давление к дозе норадреналина) будет моделироваться в соответствии с сигмовидной моделью Emax с определением максимального эффекта (Emax), полученного на артериальное давление, оценкой дозы норадреналина, вызывающей половину Emax ( ED50) и коэффициент Хилла γ, отражающий сигмоидальность кривой.
|
Через 1,5 часа после второго введения флудрокортизона или плацебо (7,5 часов)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Harmonie Perrichet, MD, Rennes University Hospital
- Учебный стул: Bruno Laviolle, MD, PhD, Rennes University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC19_8860
- 2020-001430-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .