Hemodynamikk Effekter av fludrokortison på pressorresponsen på pasienter med septisk sjokk med noradrenalin (FLUDROSEPSIS)
15. november 2023 oppdatert av: Rennes University Hospital
Evaluering av hemodynamiske effekter av fludrokortison på pressorresponsen på noradrenalin hos pasienter med septisk sjokk
Fordelen med lavdosesteroider ved septisk sjokk diskuteres fortsatt i dag, spesielt med mineralokortikoider.
Fludrokortison er et syntetisk mineralokortikoid, en analog av aldosteron, som har vist, i kombinasjon med hydrokortison, en gunstig effekt på dødeligheten til pasienter med septisk sjokk med relativ binyrebarksvikt.
I en tidligere studie med friske frivillige viste vi for første gang at fludrokortison i en dose på 400 μg per dag betydelig forbedret pressorresponsen på fenylefrin.
Disse resultatene bekrefter observasjonene rapportert hos rotter med endotoksinsjokk, der fludrokortison ble vist å øke blodtrykket og kontraktil respons på fenylefrin signifikant.
Disse oppmuntrende resultatene argumenterer for en potensiell vaskulær gunstig effekt av fludrokortison og må bekreftes i en populasjon av pasienter med septisk sjokk.
I denne sammenhengen tok vi sikte på å evaluere effekten av oral administrering av 100 μg hver 6. time med fludrokortison på vaskulær respons på noradrenalin hos pasienter med septisk sjokk.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter innlagt på medisinske og kirurgiske intensivavdelinger med septisk sjokk som oppfyller utvelgelseskriteriene kan få tilbud om å delta i studien.
Samtykket underskrives enten av pasienten eller dennes pårørende/ prosessfullmektig dersom han eller hun ikke er i stand eller pasienten inkluderes etter akuttprosedyren ved pårørendes fravær.
Pasienten behandles i henhold til vanlige prosedyrer for pasienter i septisk sjokk.
Etter innsamling av innledende opparbeiding og basalmålinger randomiserer (=inkluderer) legen pasienten i en av 2 armer: pasienten mottar enten fludrokortison (400 μg per dag), administrert i 1 dose på 100 μg hver 6. time, dvs. 2 tabletter á 50 μg per dose, eller placebo
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Frankrike, 35033
- Rennes University Hospital - Intensive Care unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
Pasient med septisk sjokk i mindre enn 24 timer, definert i henhold til The Third International Consensus Definitions for sepsis og septisk sjokk (Sepsis-3) ved kombinasjonen av:
- Sepsis definert som organdysfunksjon forårsaket av en upassende vertsrespons på infeksjon (økning i SOFA-score på minst 2 poeng sekundært til infeksjon),
- Vedvarende hypotensjon som krever vasopressormedisiner for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mmHg,
- Serumlaktatnivå > 2 mmol/l til tross for tilstrekkelig vaskulær fylling.
- Hemodynamisk stabilitet i >30 min med gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mmHg og noradrenalindose ≤ 0,5 μg/kg/min,
- Samtykke signert av pasienten, familiemedlemmet eller juridisk representant eller inkludering under nødprosedyre,
- Negativ til en diagnostisk test for SARS-CoV2 mindre enn 72 timer gammel; testen som brukes må stå på listen publisert på Solidaritets- og helsedepartementets nettsider
Kriterier for ikke-inkludering:
- Gjeldende behandling med steroider eller annen behandling som kan påvirke hypothalamus-hypofyse-binyreaksen,
- Anestesiinduksjon med etomidat innen 6 timer før randomisering gitt dens selektive hemmende effekt på 11 β-hydroksylase,
- Kjent overfølsomhet overfor fludrokortison (eller noen av dets hjelpestoffer), eller overfor tetracosactide (Synacthen®),
- Forstyrret gastrisk tømming (magerester > 500 ml) i fravær av en alternativ administrasjonsmåte tilgjengelig (naso-jejunal sonde eller jejunostomi),
- gravid eller ammende kvinne,
- Pasient som deltar i en annen studie, muligens forstyrrer studieprosedyrene,
- Person som ikke er tilknyttet et trygdesystem,
- Kjent situasjon med frihetsberøvelse (rettferdighetssikring), vergemål eller kuratorskap,
- Pasient med forventet levealder på mindre enn 24 timer.
- Pasient med kjent eller mistenkt SARS-CoV2 lungebetennelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under rettsbeskyttelse vil bli ekskludert så snart etterforskeren er klar over deres status.
- Hemodynamisk forverring med noradrenalindose >1,5 μg/kg/min før evaluering av det primære endepunktet.
- Katekolaminuttak før evaluering av det primære endepunktet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fludrokortison
100 μg hver 6. time med fludrokortison per os En farmakokinetisk studie utføres i denne armen |
100 μg hver 6. time med fludrokortison per os
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontroll
100 μg hver 6. time med placebo per os
|
100 μg hver 6. time med placebo per os
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (mmHg) etter en doseøkning av noradrenalin i trinn på 0,2 μg/kg/min til en maksimal dose på 1,5 μg/kg/min.
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Puls
|
Baseline, før første administrasjon av legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Puls
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Puls
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Puls
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Puls
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Puls
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Puls
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
arterielt trykk
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk, systolisk arterielt trykk, diasystolisk arterielt trykk
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
arterielt trykk
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk, systolisk arterielt trykk, diasystolisk arterielt trykk
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
arterielt trykk
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk, systolisk arterielt trykk, diasystolisk arterielt trykk
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
arterielt trykk
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk, systolisk arterielt trykk, diasystolisk arterielt trykk
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Hjertevolum
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Hjertevolum
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Hjertevolum
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Hjertevolum
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Hjerteindeks
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Hjerteindeks
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Hjerteindeks
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Hjerteindeks
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Hjerteindeks
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Indeksert systemisk vaskulær motstand (ISVR)
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Indeksert globalt telediastolisk volum (IGVT)
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Ejection Volume Variability (EVV)
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Ejection Volume Variability (EVV)
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
v
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
Tidsramme: Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
|
Etter 3. administrering av fludrokortison eller placebo (12 timer)
|
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
Tidsramme: Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
Ekstravaskulært lungevann (EVW)
|
Etter 4. administrering av fludrokortison eller placebo (18 timer)
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 28
|
Andel av avdøde pasienter
|
Dag 28
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Dag 90
|
Andel av avdøde pasienter
|
Dag 90
|
|
Lengde på liggetid på intensivavdeling
Tidsramme: Dag 90
|
Lengde på liggetid på intensivavdeling
|
Dag 90
|
|
Lengde på liggetid i omsorgsavdelingen
Tidsramme: Dag 90
|
Lengde på liggetid i omsorgsavdelingen
|
Dag 90
|
|
På tide å avvenne fra katekolaminer
Tidsramme: Dag 90
|
På tide å avvenne fra katekolaminer
|
Dag 90
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon (MV)
Tidsramme: Dag 90
|
Varighet av mekanisk ventilasjon (MV)
|
Dag 90
|
|
Betennelsesmarkører
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10 dosering
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
Betennelsesmarkører
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
IFNγ, TNF α, IL1β, IL6, IL10 dosering
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
dose av natremia
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
blod natrium
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
dose av natremia
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
blod natrium
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
urin natriumdosering
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
natrium i urin
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
urin natriumdosering
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
natrium i urin
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
kalemia dosering
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
blodkalium
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
kalemia dosering
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
blodkalium
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
urinkaliumdosering
Tidsramme: Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
urinkalium
|
Baseline, før første administrasjon av det eksperimentelle legemidlet (fludrokortison/placebo)
|
|
urinkaliumdosering
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
urinkalium
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
|
farmakokinetikk av fludrokortison: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (plasmakonsentrasjoner av fludrokortison ved 5 ganger)
Tidsramme: Etter 4. dose fludrokortison (18 timer)
|
kun i forsøksgruppen.
|
Etter 4. dose fludrokortison (18 timer)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-respons forhold
Tidsramme: 1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Dose-respons-forholdet (gjennomsnittlig arterielt blodtrykk til doser av noradrenalin) vil bli modellert i henhold til en sigmoid Emax-modell med bestemmelse av maksimal effekt (Emax) oppnådd på blodtrykket, estimering av dosen av noradrenalin som induserer halvparten av Emax ( ED50), og Hill-koeffisienten γ som gjenspeiler sigmoidaliteten til kurven.
|
1,5 timer etter andre administrasjon av fludrokortison eller placebo (7,5 timer)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Harmonie Perrichet, MD, Rennes University Hospital
- Studiestol: Bruno Laviolle, MD, PhD, Rennes University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 35RC19_8860
- 2020-001430-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .