Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinku nivolumabu u pacientů s tranzitními metastázami léčenými izolovanou perfuzí končetiny (NivoILP)

24. dubna 2024 aktualizováno: Roger Olofsson Bagge, Vastra Gotaland Region

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze Ib/II hodnotící účinek nivolumabu u pacientů s tranzitními metastázami melanomu léčenými izolovanou perfuzí končetiny – studie NivoILP

Vyhodnotit bezpečnost a účinek izolované perfuze končetiny spolu s nivolumabem jako způsob zvýšení účinnosti a poskytnout další poznatky o časných imunologických mechanismech.

V první fázi Ib bude zařazeno 20 pacientů, kteří budou sledováni po dobu minimálně 3 měsíců. Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude průběžně vyhodnocovat bezpečnost a posuzovat závažnost událostí a také doporučovat v případě potřeby studii zastavit. Pokud DSMB nezjistí bezpečnostní problémy, bude zkouška pokračovat jako fáze II.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Winan van Houdt, MD, PhD
      • Groningen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Lukas Been
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lukas Been, Md, PhD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus MC Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dirk Grünhagen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dirk Grünhagen, MD, PhD
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 413 45
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roger Olofsson Bagge, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Muž nebo žena starší 18 let.
  2. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů.
  3. Histologicky nebo cytologicky prokázané tranzitní metastázy maligního melanomu s metastázami do regionálních lymfatických uzlin nebo bez nich (AJCC v8 stadium N1c, N2c a N3c).
  4. Měřitelné onemocnění s alespoň 1 metastázou o velikosti alespoň 5 mm
  5. Stav výkonu ECOG 0-2

Kritéria vyloučení

  1. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
  2. Neschopnost porozumět daným informacím nebo podstoupit studijní postupy podle protokolu
  3. Těhotné nebo kojící. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 24 hodin před podáním studovaného léku.
  4. Pacienti musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro metodu antikoncepce po dobu 5 měsíců (ženy) a 7 měsíců (muži) po léčbě popsané v bodě 8.4.
  5. Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo anamnéza městnavého srdečního selhání s LVEF < 40 %.
  6. Anamnéza CHOPN nebo jiného chronického plicního onemocnění s PFT indikující FEV < 50 % předpokládanou pro věk.
  7. Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
  8. Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin >1,5 ULN a PK-INR >1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy nebo portální hypertenze
  9. Snížené krevní leukocyty nebo krevní destičky definované jako počet leukocytů < 2,0x109/l a počet trombocytů
  10. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
  11. Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  12. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 30 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  14. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby a 3 měsíce po léčbě.
  15. Souběžná terapie s kterýmkoli z následujících: IL 2 nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie kromě melfalanu (ILP); jiné hodnocené terapie 30 dní před a po léčbě v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ILP + nivolumab
Den před plánovanou IPK dostane pacient jednu infuzi nivolumabu 480 mg
Lék: Nivolumab
Jedna infuze nivolumabu (Opdivo®) 480 mg (plochá dávka) v NaCl (Natriumklorid Baxter Viaflo, 9 mg/ml) po dobu 60 minut
Postup: Izolovaná perfuze končetin (ILP)
Pacienti budou léčeni IPK podle klinické rutiny na každém samostatném místě. Zákrok se provádí v celkové anestezii. Hlavní tepna a žíla končetiny je katetrizována a proximálně na končetinu je umístěn turniket. Provádí se nepřetržité monitorování úniků. Perfuzát se zahřeje na 40 °C a po zajištění ustáleného stavu se do oběhu během 20 minut infuzí vhání melfalan (Alkeran®) v dávce 13 mg/l (horní končetina) nebo 10 mg/l (dolní končetina) k celkovému prokrvení. čas 60 minut. Podle místní rutiny se tasonermin (Beromun®) přidá k perfuzátu 30 minut před podáním melfalanu jako bolusová dávka 1-4 mg.
Komparátor placeba: ILP + placebo
Den před plánovanou IPK dostane pacient jednu infuzi placeba
Postup: Izolovaná perfuze končetin (ILP)
Pacienti budou léčeni IPK podle klinické rutiny na každém samostatném místě. Zákrok se provádí v celkové anestezii. Hlavní tepna a žíla končetiny je katetrizována a proximálně na končetinu je umístěn turniket. Provádí se nepřetržité monitorování úniků. Perfuzát se zahřeje na 40 °C a po zajištění ustáleného stavu se do oběhu během 20 minut infuzí vhání melfalan (Alkeran®) v dávce 13 mg/l (horní končetina) nebo 10 mg/l (dolní končetina) k celkovému prokrvení. čas 60 minut. Podle místní rutiny se tasonermin (Beromun®) přidá k perfuzátu 30 minut před podáním melfalanu jako bolusová dávka 1-4 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletních odpovědí (CR)
Časové okno: 3 měsíce
Vyhodnotit, zda izolovaná perfuze končetin (ILP) na bázi melfalanu synergizuje s nivolumabem při navození kompletních odpovědí (CR) 3 měsíce po léčbě u pacientů s melanomem s metastázami v tranzitu.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS), OS se počítá jako doba od data léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Bude hodnocen jak medián OS, tak procento pacientů žijících ve 36. měsíci.
36 měsíců
Přežití specifické pro melanom (MSS)
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení přežití specifického pro melanom (MSS), MSS se počítá jako doba od data léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Bude hodnocen jak medián MSS, tak procento pacientů žijících ve 36. měsíci.
36 měsíců
Kvalita života měřená pomocí FACT-M
Časové okno: 36 měsíců
Kvalita života (QoL) od FACT-M. Změna od výchozí hodnoty pro všechny dílčí škály i pro celkové skóre.
36 měsíců
Kvalita života měřená pomocí EQ-5D
Časové okno: 36 měsíců
Kvalita života (QoL) pomocí EQ-5D měřená jako změna od výchozí hodnoty
36 měsíců
Čas do místní progrese (TTLP)
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení lokálního přežití bez progrese (LPFS). LPFS je definován jako počet měsíců od data IPK do data první dokumentované recidivy nebo progrese onemocnění v léčené oblasti (definované jako plocha pod turniketem použitým pro IPK). LPFS bude stanoveno na základě klinických hodnocení podle kritérií RECIST verze 1.1.
36 měsíců
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení DMFS, definovaného jako počet měsíců od data IPK do data první dokumentované vzdálené recidivy onemocnění.
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
Hodnocení PFS, definované jako počet měsíců od data IPK do data první zdokumentované recidivy nebo progrese onemocnění na jakémkoli místě.
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SUGBG-KIR-2018-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit