Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s jednou a více vzestupnou dávkou CORT125236 u zdravých účastníků

20. března 2023 aktualizováno: Corcept Therapeutics

Fáze I, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně podávaného CORT125236 u zdravých subjektů, s volitelnou kohortou farmakologických účinků

Toto je 3dílná, první studie u člověka zaměřená na jednotlivé vzestupné dávky (SAD; část 1) a vícenásobné vzestupné dávky (MAD; část 2) CORT125236 u zdravých účastníků; Část 3 je volitelná, aby se zjistilo, zda CORT125236 zlepšuje účinky prednisonu na různé farmakodynamické (PD) koncové body. Tyto 3 části nelze provádět zcela postupně za předpokladu, že je to odůvodněno farmakokinetickými (PK) a bezpečnostními údaji získanými z dokončených kohort. První kohorta MAD se nespustí, dokud nebudou k dispozici data alespoň ze 3 úrovní SAD, aby bylo možné pokračovat v podávání MAD. Rozhodnutí, zda zahájit část 3, lze učinit kdykoli po dokončení 3 úrovní SAD a bude založeno na dosažení dostatečně vysoké plazmatické expozice CORT125236 v části 1 studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti 18,0 až 30,0 kg/m^2 včetně
  • Tělesná hmotnost ≤ 102 kg
  • Ochota konzumovat snídani s vysokým obsahem tuku, včetně vepřového
  • Dodržuje antikoncepční požadavky protokolu
  • Platí další kritéria.

Kritéria vyloučení:

  • Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení v klinické výzkumné studii do 90 dnů
  • Důkaz současné infekce těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2).
  • Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech; potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog
  • Pravidelná konzumace alkoholu; při screeningu potvrzena pozitivní dechová zkouška na alkohol
  • Současný kuřák; potvrzená pozitivní hodnota oxidu uhelnatého v dechu; aktuální uživatel e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin za posledních 6 měsíců
  • Žena ve fertilním věku, těhotná nebo kojící
  • Mužský účastník s těhotnými nebo kojícími partnerkami
  • Klinicky významný abnormální výsledek klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní onemocnění ledvin a/nebo jater
  • Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, endokrinních, metabolických, respiračních, gastrointestinálních (GI), neurologických nebo psychiatrických poruch
  • Jakákoli forma rakoviny během 5 let (platí výjimky)
  • Historie adrenální insuficience
  • Máte stav, který by se mohl zhoršit antagonismem glukokortikoidů
  • Darování nebo ztráta více než 400 ml krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců
  • V současné době užíváte glukokortikoidy nebo jste v minulosti užívali systémové glukokortikoidy v posledních 12 měsících nebo 3 měsících pro inhalační přípravky
  • Platí další kritéria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: SAD kohorty A až F CORT125236
Skupiny dostanou jednu dávku CORT125236 formulace lipidové kapsle ústy v den 1 na lačno nebo po jídle. Kohorta A dostane dávku 20 mg nalačno. Kohorta B bude dostávat ≤3násobné zvýšení dávky od kohorty A nalačno; úroveň dávky a dávkový režim (zda rozdělit dávku) budou určeny po vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetických údajů pro kohortu A. Následující kohorty obdrží ≤3násobné zvýšení dávky CORT125236 od předchozí kohorty nalačno nebo syté ; úroveň dávky, dávkový režim a prandiální stav budou stanoveny po vyhodnocení údajů o bezpečnosti a PK z předchozích kohort.
Lék: CORT125236
CORT125236 Formulace lipidové kapsle 10-60 mg pro perorální podání
Komparátor placeba: Část 1: SAD kohorty A až F Placebo
Skupiny dostanou 1. den ústy jednu dávku placebové formulace lipidové kapsle CORT125236. Dávkovací režim a prandiální stav budou stejné jako u členů kohorty, kteří dostávají CORT125236.
Lék: Placebo odpovídající CORT125236
Placebo odpovídající CORT125236 Formulace lipidové kapsle 10-60 mg pro perorální podání
Experimentální: Část 2: MAD kohorty A až D CORT125236
Skupiny budou dostávat jednou nebo dvakrát denně dávky formulace lipidové kapsle CORT125236 ústy po dobu 14 dnů. Předpokládaná expozice nepřekročí nejvyšší expozici, která je považována za bezpečnou a dobře tolerovanou během části 1. Úroveň dávky, dávkové schéma a prandiální stav pro každou kohortu budou stanoveny po vyhodnocení údajů o bezpečnosti a PK z části 1 a předcházející části 2 kohort.
Lék: CORT125236
CORT125236 Formulace lipidové kapsle 10-60 mg pro perorální podání
Komparátor placeba: Část 2: MAD kohorty A až D Placebo
Skupiny budou dostávat jednou nebo dvakrát denně dávky placeba odpovídající formulaci lipidových tobolek CORT125236 ústy po dobu 14 dnů. Dávkovací režim a prandiální stav budou stejné jako u členů kohorty, kteří dostávají CORT125236.
Lék: Placebo odpovídající CORT125236
Placebo odpovídající CORT125236 Formulace lipidové kapsle 10-60 mg pro perorální podání
Experimentální: Část 3: Farmakodynamický účinek jedné dávky
V období 1 účastníci dostanou jednu dávku prednisonu 25 mg (20 mg + 5 mg) tabletu ústy v den 1 na lačno nebo s jídlem. Po 7denním vymývání v období 2 dostanou účastníci jednu dávku prednisonu jako v období 1 plus jednu dávku formulace lipidové kapsle CORT125236 ústy v den 1 na lačno nebo s jídlem. Dávka CORT125236 a prandiální stav budou stanoveny po vyhodnocení údajů o bezpečnosti a PK z části 1. Část 3 studie je volitelná.
Lék: CORT125236
CORT125236 Formulace lipidové kapsle 10-60 mg pro perorální podání
Lék: Prednison
Prednison tableta 25 mg (20 mg + 5 mg tablety) k perorálnímu podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami
Časové okno: Část 1 SAD kohorty: do 12. dne; Část 2 kohorty MAD: do 25. dne; Část 3 kohorta: do 19. dne
Část 1 SAD kohorty: do 12. dne; Část 2 kohorty MAD: do 25. dne; Část 3 kohorta: do 19. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) CORT125236
Časové okno: Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Čas Cmax (Tmax) plazmy CORT125236
Časové okno: Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Zdánlivý poločas eliminace (t1/2) plazmy CORT125236
Časové okno: Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) CORT125236
Časové okno: Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Před podáním a v předem stanovených časových bodech až do dne 5 (kohorty SAD části 1) nebo do dne 18 (kohorty MAD části 2)
Sérová koncentrace kortizolu
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 1 a 14 (část 2 kohorty MAD)
Před podáním dávky ve dnech 1 a 14 (část 2 kohorty MAD)
Koncentrace plazmatického adrenokortikotropního hormonu (ACTH).
Časové okno: Před podáním dávky ve dnech 1 a 14 (část 2 kohorty MAD)
Před podáním dávky ve dnech 1 a 14 (část 2 kohorty MAD)
Počet eozinofilů
Časové okno: Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 PD kohorta)
Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 PD kohorta)
Počet lymfocytů
Časové okno: Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Počet neutrofilů
Časové okno: Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Sérová koncentrace osteokalcinu
Časové okno: Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Před podáním a v předem specifikovaných časových bodech do 24 hodin po podání (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Plazmatická glukóza
Časové okno: 4 hodiny po dávce a bezprostředně před obědem s vysokým obsahem sacharidů a přibližně 2 hodiny po zahájení oběda (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
4 hodiny po dávce a bezprostředně před obědem s vysokým obsahem sacharidů a přibližně 2 hodiny po zahájení oběda (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Sérový inzulín
Časové okno: 4 hodiny po dávce a bezprostředně před obědem s vysokým obsahem sacharidů a přibližně 2 hodiny po zahájení oběda (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
4 hodiny po dávce a bezprostředně před obědem s vysokým obsahem sacharidů a přibližně 2 hodiny po zahájení oběda (část 3, období 1 a 2 kohorta PD)
Koncentrace plazmatického nádorového nekrotického faktoru alfa (TNF-α) po ex vivo stimulaci lipopolysacharidů (LPS)
Časové okno: Před podáním a 1, 2 a 4 hodiny po podání (část 3, PD kohorta období 1 a 2)
Před podáním a 1, 2 a 4 hodiny po podání (část 3, PD kohorta období 1 a 2)
Plazmatická koncentrace interleukinu-1 Beta (IL-1β) po ex vivo stimulaci LPS
Časové okno: Před podáním a 1, 2 a 4 hodiny po podání (část 3, PD kohorta období 1 a 2)
Před podáním a 1, 2 a 4 hodiny po podání (část 3, PD kohorta období 1 a 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Corcept Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

3. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CORT125236-150
  • 2021-001407-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit