Étude à dose unique et à doses croissantes multiples de CORT125236 chez des participants en bonne santé
20 mars 2023 mis à jour par: Corcept Therapeutics
Une étude de phase I à dose adaptative, à double insu, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CORT125236 administré par voie orale chez des sujets sains, avec une cohorte facultative d'effets pharmacologiques
Il s'agit d'une première étude en 3 parties chez l'homme de doses croissantes uniques (SAD ; partie 1) et de doses croissantes multiples (MAD ; partie 2) de CORT125236 chez des participants en bonne santé ; La partie 3 est facultative, pour déterminer si CORT125236 améliore les effets de la prednisone sur divers paramètres pharmacodynamiques (PD).
Les 3 parties peuvent ne pas être conduites de manière entièrement séquentielle à condition que cela soit justifié par les données de pharmacocinétique (PK) et de sécurité obtenues à partir de cohortes complètes.
La première cohorte MAD ne commencera pas tant que les données d'au moins 3 niveaux SAD ne seront pas disponibles pour permettre à l'administration MAD de se poursuivre.
La décision de commencer ou non la partie 3 peut être prise à tout moment après l'achèvement de 3 niveaux de SAD et sera basée sur l'obtention d'une exposition plasmatique au CORT125236 suffisamment élevée dans la partie 1 de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Royaume-Uni, NG11 6JS
- Site 01
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle 18,0 à 30,0 kg/m^2, inclus
- Poids corporel ≤102 kg
- Disposé à consommer un petit-déjeuner riche en graisses, y compris du porc
- Adhère aux exigences de contraception du protocole
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Critère d'exclusion:
- A reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours
- Preuve d'une infection actuelle par le syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ; un résultat positif confirmé au test de toxicomanie
- Consommation régulière d'alcool; un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage
- Fumeur actuel ; une lecture positive confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine ; utilisateur actuel de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine au cours des 6 derniers mois
- Femme en âge de procréer, enceinte ou allaitante
- Participant masculin avec des partenaires enceintes ou allaitantes
- Résultat anormal de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine cliniquement significatif
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie rénale et/ou hépatique active
- Antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, respiratoires, gastro-intestinaux (GI), neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs
- Toute forme de cancer dans les 5 ans (des exceptions s'appliquent)
- Antécédents d'insuffisance surrénalienne
- Avoir une condition qui pourrait être aggravée par l'antagonisme des glucocorticoïdes
- Don ou perte de plus de 400 ml de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois
- Utilise actuellement des glucocorticoïdes ou a des antécédents d'utilisation systémique de glucocorticoïdes au cours des 12 derniers mois ou des 3 derniers mois pour les produits inhalés
- Des critères supplémentaires s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : SAD Cohortes A à F CORT125236
Les cohortes recevront une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125236 par voie orale le jour 1 à jeun ou nourri.
La cohorte A recevra une dose de 20 mg à jeun.
La cohorte B recevra une dose ≤ 3 fois plus élevée de la cohorte A à jeun ; le niveau de dose et le schéma posologique (s'il faut diviser la dose) seront déterminés après l'évaluation des données de sécurité et de pharmacocinétique pour la cohorte A. Les cohortes suivantes recevront une augmentation ≤ 3 fois de la dose de CORT125236 par rapport à la cohorte précédente à jeun ou à jeun ; le niveau de dose, le schéma posologique et l'état prandial seront déterminés après évaluation de l'innocuité et des données pharmacocinétiques des cohortes précédentes.
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CORT125236 Lipid Capsule Formulation 10-60 mg pour administration orale
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Comparateur placebo: Partie 1 : SAD Cohortes A à F Placebo
Les cohortes recevront une dose unique de placebo correspondant à la formulation de capsule lipidique CORT125236 par voie orale le jour 1.
Le schéma posologique et l'état prandial seront les mêmes que ceux des membres de la cohorte recevant CORT125236.
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Placebo correspondant CORT125236 Lipid Capsule Formulation 10-60 mg pour administration orale
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Expérimental: Partie 2 : Cohortes MAD A à D CORT125236
Les cohortes recevront une ou deux doses quotidiennes de formulation de capsule lipidique CORT125236 par voie orale pendant 14 jours.
L'exposition anticipée ne dépassera pas l'exposition la plus élevée considérée comme sûre et bien tolérée au cours de la partie 1.
Le niveau de dose, le schéma posologique et l'état prandial pour chaque cohorte seront déterminés après l'évaluation des données d'innocuité et de pharmacocinétique de la partie 1 et des cohortes précédentes de la partie 2.
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CORT125236 Lipid Capsule Formulation 10-60 mg pour administration orale
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Comparateur placebo: Partie 2 : Cohortes MAD A à D Placebo
Les cohortes recevront une ou deux doses quotidiennes de placebo correspondant à la formulation de capsules lipidiques CORT125236 par voie orale pendant 14 jours.
Le schéma posologique et l'état prandial seront les mêmes que ceux des membres de la cohorte recevant CORT125236.
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Placebo correspondant CORT125236 Lipid Capsule Formulation 10-60 mg pour administration orale
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Expérimental: Partie 3 : Effet pharmacodynamique d'une dose unique
Au cours de la période 1, les participants recevront une dose unique de comprimé de prednisone 25 mg (20 mg + 5 mg) par voie orale le jour 1 à jeun ou nourri.
Après un sevrage de 7 jours, dans la période 2, les participants recevront une dose unique de prednisone comme dans la période 1 plus une dose unique de formulation de capsule lipidique CORT125236 par voie orale le jour 1 à jeun ou nourri.
La dose de CORT125236 et l'état prandial seront déterminés après évaluation des données de sécurité et PK de la partie 1. La partie 3 de l'étude est facultative.
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CORT125236 Lipid Capsule Formulation 10-60 mg pour administration orale
Comprimé de prednisone 25 mg (comprimés de 20 mg + 5 mg) pour administration orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Cohortes SAD de la partie 1 : jusqu'au jour 12 ; Cohortes MAD de la partie 2 : jusqu'au jour 25 ; Cohorte de la partie 3 : jusqu'au jour 19
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Cohortes SAD de la partie 1 : jusqu'au jour 12 ; Cohortes MAD de la partie 2 : jusqu'au jour 25 ; Cohorte de la partie 3 : jusqu'au jour 19
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de CORT125236
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Temps de Cmax (Tmax) du plasma CORT125236
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du plasma CORT125236
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de CORT125236
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'au jour 5 (cohortes SAD de la partie 1) ou jusqu'au jour 18 (cohortes MAD de la partie 2)
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Concentration de cortisol sérique
Délai: Avant le dosage aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Concentration plasmatique d'hormone adrénocorticotrope (ACTH)
Délai: Avant le dosage aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Avant le dosage aux jours 1 et 14 (cohortes MAD de la partie 2)
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Nombre d'éosinophiles
Délai: Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant le dosage et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Numération des lymphocytes
Délai: Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Nombre de neutrophiles
Délai: Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Concentration sérique d'ostéocalcine
Délai: Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant l'administration et à des moments prédéfinis jusqu'à 24 heures après l'administration (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Glycémie plasmatique
Délai: 4 heures après l'administration et immédiatement avant un déjeuner riche en glucides, et environ 2 heures après le début du déjeuner (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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4 heures après l'administration et immédiatement avant un déjeuner riche en glucides, et environ 2 heures après le début du déjeuner (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Insuline sérique
Délai: 4 heures après l'administration et immédiatement avant un déjeuner riche en glucides, et environ 2 heures après le début du déjeuner (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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4 heures après l'administration et immédiatement avant un déjeuner riche en glucides, et environ 2 heures après le début du déjeuner (Partie 3, Période 1 et 2 Cohorte PD)
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Concentration du facteur de nécrose tumorale plasmatique alpha (TNF-α) après stimulation ex vivo des lipopolysaccharides (LPS)
Délai: Avant le dosage et 1, 2 et 4 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant le dosage et 1, 2 et 4 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Concentration plasmatique d'interleukine-1 bêta (IL-1β) après stimulation ex vivo du LPS
Délai: Avant le dosage et 1, 2 et 4 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Avant le dosage et 1, 2 et 4 heures après le dosage (Partie 3, Périodes 1 et 2 Cohorte PD)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
3 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
3 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2021
Première publication (Réel)
12 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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