CORT125236:n yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus terveillä osallistujilla
maanantai 20. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Corcept Therapeutics
Vaiheen I mukautuva annos, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yksi- ja moninkertainen nouseva annostutkimus suun kautta annetun CORT125236:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä valinnaisen farmakologisten vaikutusten kohortin kanssa
Tämä on kolmiosainen, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus CORT125236:n yksittäisistä nousevista annoksista (SAD; osa 1) ja useista nousevista annoksista (MAD; osa 2) terveillä osallistujilla; Osa 3 on valinnainen sen tutkimiseksi, parantaako CORT125236 prednisonin vaikutuksia erilaisiin farmakodynaamisiin (PD) päätepisteisiin.
Kolmea osaa ei saa suorittaa kokonaan peräkkäin, jos tämä on perusteltua täytetyistä kohortteista saatujen farmakokineettisten (PK) ja turvallisuustietojen perusteella.
Ensimmäinen MAD-kohortti ei käynnisty, ennen kuin tiedot ovat saatavilla vähintään kolmelta SAD-tasolta, jotta MAD-hallinta voi jatkua.
Päätös osan 3 aloittamisesta voidaan tehdä milloin tahansa kolmen SAD-tason jälkeen, ja se perustuu riittävän korkeaan plasman CORT125236-altistukseen tutkimuksen osassa 1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
82
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Site 01
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi 18,0-30,0 kg/m^2, mukaan lukien
- Paino ≤102 kg
- Valmis syömään runsasrasvaisen aamiaisen, myös sianlihan
- Noudattaa protokollan ehkäisyvaatimuksia
- Lisäkriteerit ovat voimassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän kuluessa
- Todisteet nykyisestä vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä (SARS-CoV-2) -infektiosta
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhistoria viimeisen 2 vuoden aikana; vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos
- Säännöllinen alkoholin käyttö; vahvistetun positiivisen alkoholin hengitystestin seulonnassa
- Nykyinen tupakoitsija; vahvistettu positiivinen hengityksen hiilimonoksidilukema; sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyinen käyttäjä viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, raskaana oleva tai imettävä nainen
- Miespuolinen osallistuja raskaana olevien tai imettävien kumppanien kanssa
- Kliinisesti merkittävä poikkeava kliinisen kemian, hematologian tai virtsan analyysitulos
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aktiivinen munuais- ja/tai maksasairaus
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, endokriininen, aineenvaihdunta-, hengitys-, maha-suolikanavan (GI), neurologinen tai psykiatrinen häiriö
- Mikä tahansa syöpä viiden vuoden aikana (poikkeuksia sovelletaan)
- Lisämunuaisen vajaatoiminnan historia
- Sinulla on tila, jota glukokortikoidiantagonismi voi pahentaa
- Yli 400 ml:n veren tai plasman luovutus tai menetys viimeisen 3 kuukauden aikana
- Käytät tällä hetkellä glukokortikoideja tai olet aiemmin käyttänyt systeemisiä glukokortikoideja viimeisten 12 kuukauden tai 3 kuukauden aikana inhaloitavissa tuotteissa
- Lisäkriteerit ovat voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: SAD-kohortit A–F CORT125236
Kohortit saavat yhden annoksen CORT125236-lipidikapseliformulaatiota suun kautta päivänä 1 paasto- tai ruokailutilassa.
Kohortti A saa 20 mg:n annoksen paastotilassa.
Kohortti B saa ≤3-kertaisen annoksen kohortista A paastotilassa; annostaso ja annostusohjelma (annos jaetaanko) määritetään kohortin A turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen arvioinnin jälkeen. Seuraavat kohortit saavat ≤3-kertaisen CORT125236-annoksen edellisestä kohortista paasto- tai ruokailutilassa. ; annostaso, annostusohjelma ja ruokailutila määritetään aiempien kohorttien turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen arvioinnin jälkeen.
|
CORT125236 Lipidikapseliformulaatio 10-60 mg suun kautta annettavaksi
|
|
Placebo Comparator: Osa 1: SAD-kohortit A–F Placebo
Kohortit saavat yhden annoksen lumelääkettä vastaavaa CORT125236-lipidikapseliformulaatiota suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Annostusohjelma ja ruokailutila ovat samat kuin CORT125236:ta saavien kohortin jäsenten.
|
Plaseboa vastaava CORT125236 lipidikapseli, 10-60 mg suun kautta
|
|
Kokeellinen: Osa 2: MAD-kohortit A–D CORT125236
Kohortit saavat suun kautta kerran tai kahdesti päivässä annoksen CORT125236-lipidikapseliformulaatiota 14 päivän ajan.
Odotettu altistuminen ei ylitä suurinta osan 1 aikana turvalliseksi ja hyvin siedetyksi katsottua altistusta.
Kunkin kohortin annostaso, annosaikataulu ja ruokailutila määritetään osan 1 ja edeltävien osan 2 kohorttien turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen arvioinnin jälkeen.
|
CORT125236 Lipidikapseliformulaatio 10-60 mg suun kautta annettavaksi
|
|
Placebo Comparator: Osa 2: MAD-kohortit A–D Placebo
Kohortit saavat suun kautta kerran tai kahdesti päivässä lumelääkettä vastaavan annoksen CORT125236-lipidikapseliformulaatiota 14 päivän ajan.
Annostusohjelma ja ruokailutila ovat samat kuin CORT125236:ta saavien kohortin jäsenten.
|
Plaseboa vastaava CORT125236 lipidikapseli, 10-60 mg suun kautta
|
|
Kokeellinen: Osa 3: Yksittäisen annoksen farmakodynaaminen vaikutus
Jaksolla 1 osallistujat saavat kerta-annoksen 25 mg:n (20 mg + 5 mg) prednisonia tablettia suun kautta päivänä 1 paasto- tai ruokailutilassa.
Seitsemän päivän pesun jälkeen jaksossa 2 osallistujat saavat yhden annoksen prednisonia, kuten jaksossa 1, sekä yhden annoksen CORT125236-lipidikapseliformulaatiota suun kautta päivänä 1 paasto- tai ruokailutilassa.
CORT125236:n annos ja ruokailutila määritetään osan 1 turvallisuus- ja farmakokinetiikkatietojen arvioinnin jälkeen. Tutkimuksen osa 3 on valinnainen.
|
CORT125236 Lipidikapseliformulaatio 10-60 mg suun kautta annettavaksi
Prednisonitabletti 25 mg (20 mg + 5 mg tabletit) suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Osa 1 SAD-kohortit: päivään 12 asti; Osa 2 MAD-kohortit: päivään 25 asti; Osan 3 kohortti: päivään 19 asti
|
Osa 1 SAD-kohortit: päivään 12 asti; Osa 2 MAD-kohortit: päivään 25 asti; Osan 3 kohortti: päivään 19 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax) CORT125236
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
Plasman Cmax-aika (Tmax) CORT125236
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
Plasman CORT125236 näennäinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
CORT125236:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina päivään 5 (osan 1 SAD-kohortit) tai päivään 18 asti (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
Seerumin kortisolipitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivinä 1 ja 14 (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua päivinä 1 ja 14 (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
Plasman adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostelua päivinä 1 ja 14 (osan 2 MAD-kohortit)
|
Ennen annostelua päivinä 1 ja 14 (osan 2 MAD-kohortit)
|
|
Eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Neutrofiilien määrä
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Seerumin osteokalsiinipitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja ennalta määrättyinä ajankohtina enintään 24 tuntia annostuksen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Plasman glukoosi
Aikaikkuna: 4 tuntia annostuksen jälkeen ja välittömästi ennen runsashiilihydraattista lounasta ja noin 2 tuntia lounaan aloittamisen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
4 tuntia annostuksen jälkeen ja välittömästi ennen runsashiilihydraattista lounasta ja noin 2 tuntia lounaan aloittamisen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Seerumin insuliini
Aikaikkuna: 4 tuntia annostuksen jälkeen ja välittömästi ennen runsashiilihydraattista lounasta ja noin 2 tuntia lounaan aloittamisen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
4 tuntia annostuksen jälkeen ja välittömästi ennen runsashiilihydraattista lounasta ja noin 2 tuntia lounaan aloittamisen jälkeen (osa 3, jakso 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Plasman tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) pitoisuus ex vivo lipopolysakkaridi (LPS) -stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2 ja 4 tuntia annostelun jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja 1, 2 ja 4 tuntia annostelun jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
|
Plasman interleukiini-1-beetan (IL-1β) pitoisuus ex vivo LPS-stimulaation jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annostelua ja 1, 2 ja 4 tuntia annostelun jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Ennen annostelua ja 1, 2 ja 4 tuntia annostelun jälkeen (osa 3, jaksot 1 ja 2 PD-kohortti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .