Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla de CORT125236 em Participantes Saudáveis
20 de março de 2023 atualizado por: Corcept Therapeutics
Um estudo de dose adaptativa de Fase I, duplo-cego, controlado por placebo, dose única e múltipla ascendente para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do CORT125236 administrado por via oral em indivíduos saudáveis, com uma coorte opcional de efeitos farmacológicos
Este é um estudo de 3 partes, primeiro em humanos, de doses ascendentes únicas (SAD; Parte 1) e doses ascendentes múltiplas (MAD; Parte 2) de CORT125236 em participantes saudáveis; A Parte 3 é opcional, para investigar se o CORT125236 melhora os efeitos da prednisona em vários endpoints farmacodinâmicos (PD).
As 3 partes não podem ser conduzidas de forma totalmente sequencial, desde que isso seja justificado pelos dados farmacocinéticos (PK) e de segurança obtidos de coortes concluídas.
A primeira coorte de MAD não será iniciada até que os dados estejam disponíveis de pelo menos 3 níveis de SAD para permitir que a administração de MAD prossiga.
A decisão de iniciar a Parte 3 pode ser tomada a qualquer momento após a conclusão dos 3 níveis de SAD e será baseada na obtenção de uma exposição plasmática CORT125236 suficientemente alta na Parte 1 do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Site 01
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive
- Peso corporal ≤102 kg
- Disposto a consumir um café da manhã rico em gordura, incluindo carne de porco
- Adere aos requisitos de contracepção do protocolo
- Aplicam-se critérios adicionais.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental em um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias
- Evidência de infecção atual por síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2)
- História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos; um resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso
- Consumo regular de álcool; um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem
- Fumante atual; uma leitura positiva confirmada de monóxido de carbono na respiração; usuário atual de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina nos últimos 6 meses
- Mulher em idade fértil, grávida ou amamentando
- Participante do sexo masculino com parceiras grávidas ou lactantes
- Resultado de química clínica, hematologia ou urinálise anormal clinicamente significativo
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença renal e/ou hepática ativa
- História de distúrbios cardiovasculares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, respiratórios, gastrointestinais (GI), neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos
- Qualquer forma de câncer nos 5 anos (aplicam-se exceções)
- História de insuficiência adrenal
- Tem uma condição que pode ser agravada pelo antagonismo glicocorticoide
- Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue ou plasma nos últimos 3 meses
- Atualmente em uso de glicocorticóides ou história de uso de glicocorticóides sistêmicos nos últimos 12 meses ou 3 meses para produtos inalados
- Aplicam-se critérios adicionais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: SAD Coortes A a F CORT125236
As coortes receberão uma dose única da formulação de cápsula lipídica CORT125236 por via oral no Dia 1 em jejum ou estado alimentado.
A coorte A receberá uma dose de 20 mg em jejum.
A Coorte B receberá um aumento ≤ 3 vezes na dose da Coorte A em estado de jejum; o nível de dose e o regime de dose (se dividir a dose) serão determinados após a avaliação dos dados de segurança e PK para a Coorte A. As coortes subsequentes receberão um aumento ≤ 3 vezes na dose de CORT125236 da coorte anterior em jejum ou estado alimentado ; o nível de dose, o regime de dose e o estado prandial serão determinados após a avaliação dos dados de segurança e farmacocinética de coortes anteriores.
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CORT125236 Formulação de cápsula lipídica 10-60 mg para administração oral
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Comparador de Placebo: Parte 1: SAD Coortes A a F Placebo
As coortes receberão uma dose única de placebo correspondente à formulação de cápsula lipídica CORT125236 por via oral no dia 1.
O regime de dose e o estado prandial serão os mesmos dos membros da coorte recebendo CORT125236.
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Placebo correspondente CORT125236 Formulação de cápsula lipídica 10-60 mg para administração oral
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Experimental: Parte 2: MAD Coortes A a D CORT125236
As coortes receberão doses uma ou duas vezes ao dia da formulação de cápsula lipídica CORT125236 por via oral por 14 dias.
A exposição prevista não excederá a exposição mais alta considerada segura e bem tolerada durante a Parte 1.
O nível de dose, esquema de dose e estado prandial para cada coorte serão determinados após a avaliação dos dados de segurança e farmacocinética da Parte 1 e das coortes anteriores da Parte 2.
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CORT125236 Formulação de cápsula lipídica 10-60 mg para administração oral
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Comparador de Placebo: Parte 2: MAD Coortes A a D Placebo
As coortes receberão doses uma ou duas vezes ao dia de placebo correspondente à formulação de cápsula lipídica CORT125236 por via oral por 14 dias.
O regime de dose e o estado prandial serão os mesmos dos membros da coorte recebendo CORT125236.
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Placebo correspondente CORT125236 Formulação de cápsula lipídica 10-60 mg para administração oral
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Experimental: Parte 3: Efeito Farmacodinâmico de Dose Única
No Período 1, os participantes receberão uma dose única de comprimido de prednisona 25 mg (20 mg + 5 mg) por via oral no Dia 1 em jejum ou alimentados.
Após uma lavagem de 7 dias, no Período 2, os participantes receberão uma dose única de prednisona como no Período 1 mais uma dose única de formulação de cápsula lipídica CORT125236 por via oral no Dia 1 em jejum ou estado alimentado.
A dose de CORT125236 e o estado prandial serão determinados após a avaliação dos dados de segurança e PK da Parte 1. A Parte 3 do estudo é opcional.
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CORT125236 Formulação de cápsula lipídica 10-60 mg para administração oral
Prednisona comprimido 25 mg (comprimidos de 20 mg + 5 mg) para administração oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos
Prazo: Parte 1 SAD Coortes: até o dia 12; Parte 2 Coortes MAD: até o Dia 25; Parte 3 Coorte: até o dia 19
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Parte 1 SAD Coortes: até o dia 12; Parte 2 Coortes MAD: até o Dia 25; Parte 3 Coorte: até o dia 19
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de CORT125236
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Tempo de Cmax (Tmax) do Plasma CORT125236
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Meia-vida de eliminação aparente (t1/2) do plasma CORT125236
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo (AUC) de CORT125236
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até o Dia 5 (Parte 1 SAD Coortes), ou até o Dia 18 (Parte 2 MAD Coortes)
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Concentração Sérica de Cortisol
Prazo: Antes da administração nos Dias 1 e 14 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração nos Dias 1 e 14 (Parte 2 MAD Coortes)
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Concentração plasmática de hormônio adrenocorticotrópico (ACTH)
Prazo: Antes da administração nos Dias 1 e 14 (Parte 2 MAD Coortes)
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Antes da administração nos Dias 1 e 14 (Parte 2 MAD Coortes)
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Contagem de Eosinófilos
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Contagem de Linfócitos
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Contagem de neutrófilos
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Concentração Sérica de Osteocalcina
Prazo: Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e em pontos de tempo pré-especificados até 24 horas após a administração (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Glicose plasmática
Prazo: 4 horas após a administração e imediatamente antes de um almoço rico em carboidratos e aproximadamente 2 horas após o início do almoço (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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4 horas após a administração e imediatamente antes de um almoço rico em carboidratos e aproximadamente 2 horas após o início do almoço (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Insulina sérica
Prazo: 4 horas após a administração e imediatamente antes de um almoço rico em carboidratos e aproximadamente 2 horas após o início do almoço (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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4 horas após a administração e imediatamente antes de um almoço rico em carboidratos e aproximadamente 2 horas após o início do almoço (Parte 3, Período 1 e 2 Coorte de DP)
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Concentração de Fator de Necrose Tumoral Plasmática Alfa (TNF-α) após Estimulação de Lipopolissacarídeo (LPS) ex vivo
Prazo: Antes da administração e 1, 2 e 4 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e 1, 2 e 4 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Concentração plasmática de interleucina-1 beta (IL-1β) após estimulação LPS ex vivo
Prazo: Antes da administração e 1, 2 e 4 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Antes da administração e 1, 2 e 4 horas após a administração (Parte 3, Períodos 1 e 2 Coorte de DP)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
3 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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