Исследование однократной и многократной возрастающей дозы CORT125236 у здоровых участников
20 марта 2023 г. обновлено: Corcept Therapeutics
Адаптивная доза фазы I, двойное слепое, плацебо-контролируемое, однократное и многократное возрастающее исследование дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики перорально вводимого CORT125236 у здоровых субъектов с дополнительной когортой фармакологических эффектов
Это первое исследование на людях однократных возрастающих доз (SAD; часть 1) и множественных возрастающих доз (MAD; часть 2) CORT125236 у здоровых участников, состоящее из 3 частей; Часть 3 является необязательной, чтобы выяснить, улучшает ли CORT125236 эффекты преднизолона на различные фармакодинамические (ФД) конечные точки.
3 части не могут быть проведены полностью последовательно при условии, что это оправдано данными фармакокинетики (ФК) и безопасности, полученными из полных когорт.
Первая когорта MAD не начнется, пока не будут доступны данные как минимум с 3 уровней SAD, чтобы можно было продолжить администрирование MAD.
Решение о том, начинать ли часть 3, может быть принято в любой момент после завершения 3 уровней SAD и будет основываться на достижении достаточно высокого уровня воздействия CORT125236 в плазме в части 1 исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
82
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Site 01
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м^2 включительно
- Масса тела ≤102 кг
- Готовы съесть завтрак с высоким содержанием жиров, включая свинину
- Придерживается требований протокола по контрацепции
- Применяются дополнительные критерии.
Критерий исключения:
- Получил любой исследуемый препарат или устройство в рамках клинического исследования в течение 90 дней.
- Доказательства текущей инфекции тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2)
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года; подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками
- регулярное употребление алкоголя; подтвержденный положительный тест на алкоголь при скрининге
- Текущий курильщик; подтвержденное положительное чтение угарного газа в выдыхаемом воздухе; текущий пользователь электронных сигарет и никотинзамещающих продуктов за последние 6 месяцев
- Женщина детородного возраста, беременная или кормящая грудью
- Участник мужского пола с беременными или кормящими партнерами
- Клинически значимые аномальные результаты биохимии, гематологии или анализа мочи
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активное заболевание почек и/или печени
- Клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, эндокринные, метаболические, респираторные, желудочно-кишечные (ЖКТ), неврологические или психические расстройства в анамнезе.
- Любая форма рака в течение 5 лет (применяются исключения)
- Надпочечниковая недостаточность в анамнезе
- Иметь состояние, которое может усугубляться глюкокортикоидным антагонизмом
- Донорство или потеря более 400 мл крови или плазмы в течение предыдущих 3 месяцев
- В настоящее время принимает глюкокортикоиды или имеет историю системного применения глюкокортикоидов в течение последних 12 месяцев или 3 месяцев для ингаляционных препаратов.
- Применяются дополнительные критерии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1. Когорты SAD от A до F CORT125236
Когорты будут получать разовую дозу липидной капсулы CORT125236 перорально в День 1 натощак или после еды.
Когорта А получит дозу 20 мг натощак.
Когорта B получит ≤3-кратное увеличение дозы от когорты A натощак; уровень дозы и режим дозирования (разделение дозы) будут определены после оценки безопасности и данных фармакокинетики для когорты А. Последующие когорты получат ≤3-кратное увеличение дозы CORT125236 по сравнению с предыдущей когортой натощак или после еды ; уровень дозы, режим дозирования и состояние перед приемом будут определяться после оценки безопасности и фармакокинетических данных предыдущих когорт.
|
CORT125236 Липидная капсула 10-60 мг для перорального применения
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: SAD Когорты от A до F Плацебо
Когорты получат однократную дозу плацебо, соответствующую составу липидной капсулы CORT125236, перорально в 1-й день.
Режим дозирования и состояние натощак будут такими же, как и у членов когорты, получающих CORT125236.
|
Плацебо, соответствующее CORT125236, липидная капсула, 10–60 мг для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Когорты MAD от A до D CORT125236
Когорты будут получать дозу липидной капсулы CORT125236 один или два раза в день перорально в течение 14 дней.
Ожидаемое воздействие не будет превышать максимальное воздействие, считающееся безопасным и хорошо переносимым в течение части 1.
Уровень дозы, режим дозирования и состояние перед приемом пищи для каждой когорты будут определяться после оценки безопасности и фармакокинетических данных из части 1 и предшествующей части 2 когорт.
|
CORT125236 Липидная капсула 10-60 мг для перорального применения
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 2: Когорты MAD от A до D, плацебо
Когорты будут получать один или два раза в день дозы плацебо, соответствующие липидной капсуле CORT125236, перорально в течение 14 дней.
Режим дозирования и состояние натощак будут такими же, как и у членов когорты, получающих CORT125236.
|
Плацебо, соответствующее CORT125236, липидная капсула, 10–60 мг для перорального применения
|
|
Экспериментальный: Часть 3: Фармакодинамический эффект однократной дозы
В период 1 участники получат однократную дозу таблетки преднизолона 25 мг (20 мг + 5 мг) внутрь в день 1 натощак или после еды.
После 7-дневного вымывания в период 2 участники получат разовую дозу преднизолона, как и в период 1, плюс однократную дозу липидной капсулы CORT125236 перорально в день 1 натощак или после еды.
Доза CORT125236 и состояние натощак будут определены после оценки безопасности и фармакокинетических данных из части 1. Часть 3 исследования не является обязательной.
|
CORT125236 Липидная капсула 10-60 мг для перорального применения
Преднизолон таблетка 25 мг (таблетки 20 мг + 5 мг) для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными явлениями
Временное ограничение: Часть 1 когорты SAD: до дня 12; Часть 2 Когорты MAD: до дня 25; Часть 3 Когорта: до дня 19
|
Часть 1 когорты SAD: до дня 12; Часть 2 Когорты MAD: до дня 25; Часть 3 Когорта: до дня 19
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) CORT125236
Временное ограничение: Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
|
Время Cmax (Tmax) плазмы CORT125236
Временное ограничение: Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
|
Кажущийся период полувыведения (t1/2) плазмы CORT125236
Временное ограничение: Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) CORT125236
Временное ограничение: Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
Перед введением дозы и в заранее указанные моменты времени до 5-го дня (часть 1 когорты SAD) или до 18 дня (часть 2 когорты SAD)
|
|
Концентрация кортизола в сыворотке
Временное ограничение: Перед введением в дни 1 и 14 (часть 2 когорты MAD)
|
Перед введением в дни 1 и 14 (часть 2 когорты MAD)
|
|
Концентрация адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме
Временное ограничение: Перед введением в дни 1 и 14 (часть 2 когорты MAD)
|
Перед введением в дни 1 и 14 (часть 2 когорты MAD)
|
|
Количество эозинофилов
Временное ограничение: Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
|
Количество нейтрофилов
Временное ограничение: Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
|
Концентрация остеокальцина в сыворотке
Временное ограничение: Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
Перед дозированием и в заранее указанные моменты времени до 24 часов после дозирования (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
|
Плазменная глюкоза
Временное ограничение: Через 4 часа после приема и непосредственно перед обедом с высоким содержанием углеводов и примерно через 2 часа после начала обеда (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
Через 4 часа после приема и непосредственно перед обедом с высоким содержанием углеводов и примерно через 2 часа после начала обеда (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
|
Сывороточный инсулин
Временное ограничение: Через 4 часа после приема и непосредственно перед обедом с высоким содержанием углеводов и примерно через 2 часа после начала обеда (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
Через 4 часа после приема и непосредственно перед обедом с высоким содержанием углеводов и примерно через 2 часа после начала обеда (часть 3, период 1 и 2 когорта PD)
|
|
Плазменная концентрация фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) после стимуляции ex vivo липополисахаридом (LPS)
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
Перед введением дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
|
Концентрация интерлейкина-1 бета (IL-1β) в плазме после стимуляции LPS ex vivo
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
Перед введением дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы (часть 3, периоды 1 и 2 когорты PD)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .