健康な参加者におけるCORT125236の単回および複数回の漸増用量研究
2023年3月20日 更新者：Corcept Therapeutics
第 I 相適応用量、二重盲検、プラセボ対照、単一および複数の漸増用量試験による、健康な被験者における経口投与 CORT125236 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価し、オプションの薬理効果コホートを使用
これは、健康な参加者における CORT125236 の 1 回の漸増用量 (SAD; パート 1) および複数回の漸増用量 (MAD; パート 2) の 3 部構成のファースト イン ヒューマン スタディです。パート 3 はオプションで、CORT125236 がさまざまな薬力学 (PD) エンドポイントに対するプレドニゾンの効果を改善するかどうかを調査します。
完了したコホートから得られた薬物動態 (PK) および安全性データによって正当化される場合、3 つの部分を完全に連続して実施することはできません。
最初の MAD コホートは、データが少なくとも 3 つの SAD レベルから利用可能になり、MAD の投与を続行できるようになるまで開始されません。
パート 3 を開始するかどうかの決定は、3 つの SAD レベルが完了した後の任意の時点で行うことができ、研究のパート 1 で十分に高い血漿 CORT125236 曝露を達成することに基づいて行われます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hazel Hunt, Ph.D.
- 電話番号：+1 650-688-2862
- メール：hhunt@corcept.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Corcept Therapeutics
- 電話番号：+1 650-327-3270
- メール：clinicalstudies@corcept.com
研究場所
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Nottingham
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Ruddington、Nottingham、イギリス、NG11 6JS
- Site 01
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体格指数 18.0 ～ 30.0 kg/m^2
- 体重≦102kg
- 豚肉を含む高脂肪の朝食を喜んで食べる
- プロトコルの避妊要件を遵守します
- 追加の基準が適用されます。
除外基準:
- 90日以内に臨床研究で治験薬またはデバイスを受け取った
- 現在の重症急性呼吸器症候群（SARS-CoV-2）感染の証拠
- 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴;薬物乱用検査結果が陽性であることが確認された
- 定期的なアルコール消費; -スクリーニング時に確認された陽性アルコール呼気検査
- 現在の喫煙者;確認された呼気一酸化炭素測定値;過去 6 か月間に電子タバコとニコチン代替製品を使用したユーザー
- 妊娠の可能性のある女性、妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性参加者
- -臨床的に重要な異常な臨床化学、血液学または尿検査の結果
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に陽性
- 活動性の腎疾患および/または肝疾患
- -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、内分泌、代謝、呼吸器、胃腸（GI）、神経または精神障害の病歴
- -5年間のあらゆる形態の癌（例外が適用されます）
- 副腎不全の病歴
- グルココルチコイド拮抗作用によって悪化する可能性のある状態を持っている
- -過去3か月以内に400 mLを超える血液または血漿の寄付または損失
- -現在グルココルチコイドを使用しているか、吸入製品の場合は過去12か月または3か月にグルココルチコイドの全身使用歴がある
- 追加の基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: SAD コホート A ～ F CORT125236
コホートは、絶食または摂食状態で、1日目に経口でCORT125236脂質カプセル製剤の単回投与を受けます。
コホート A は、絶食状態で 20 mg の用量を受け取ります。
コホート B は、絶食状態でコホート A から 3 倍以下の用量増加を受けます。用量レベルと用量レジメン（用量を分割するかどうか）は、コホートAの安全性とPKデータの評価後に決定されます。後続のコホートは、絶食または摂食状態の前のコホートからCORT125236用量の≤3倍の増加を受けます;用量レベル、用量レジメン、および食事状態は、以前のコホートからの安全性および PK データの評価後に決定されます。
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CORT125236 経口用脂質カプセル製剤 10～60mg
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プラセボコンパレーター：パート 1: SAD コホート A から F プラセボ
コホートは、1日目に経口でCORT125236脂質カプセル製剤に一致するプラセボの単回投与を受けます。
投与計画と食事の状態は、CORT125236 を投与されたコホート メンバーの場合と同じになります。
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プラセボ マッチング CORT125236 脂質カプセル製剤 経口投与用 10-60 mg
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実験的：パート 2: MAD コホート A ～ D CORT125236
コホートは、CORT125236 脂質カプセル製剤を 1 日 1 回または 2 回、14 日間経口投与されます。
予想される曝露は、第 1 部で安全かつ忍容性が高いと考えられる最高曝露を超えることはありません。
各コホートの用量レベル、投与スケジュール、および食事状態は、パート1および前のパート2コホートからの安全性およびPKデータの評価後に決定されます。
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CORT125236 経口用脂質カプセル製剤 10～60mg
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プラセボコンパレーター：パート 2: MAD コホート A から D プラセボ
コホートは、CORT125236 脂質カプセル製剤に適合するプラセボを 1 日 1 回または 2 回、14 日間経口投与されます。
投与計画と食事の状態は、CORT125236 を投与されたコホート メンバーの場合と同じになります。
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プラセボ マッチング CORT125236 脂質カプセル製剤 経口投与用 10-60 mg
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実験的：パート 3: 単回投与の薬力学的効果
期間 1 では、参加者は 1 日目に空腹時または摂食状態でプレドニゾン 25 mg (20 mg + 5 mg) 錠剤を単回経口投与されます。
7日間のウォッシュアウトの後、期間2で、参加者は期間1と同様にプレドニゾンの単回投与に加えて、絶食または摂食状態で1日目に経口でCORT125236脂質カプセル製剤の単回投与を受けます。
CORT125236の用量と食事状態は、パート1の安全性とPKデータの評価後に決定されます。研究のパート3はオプションです。
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CORT125236 経口用脂質カプセル製剤 10～60mg
経口プレドニゾン錠25mg（20mg＋5mg錠）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1 つ以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：パート 1 SAD コホート: 12 日目まで。パート 2 MAD コホート: 25 日目まで。パート 3 コホート: 19 日目まで
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パート 1 SAD コホート: 12 日目まで。パート 2 MAD コホート: 25 日目まで。パート 3 コホート: 19 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CORT125236 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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血漿 CORT125236 の Cmax (Tmax) の時間
時間枠：投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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血漿 CORT125236 の見かけの消失半減期 (t1/2)
時間枠：投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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CORT125236 の血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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投与前および 5 日目まで (パート 1 SAD コホート)、または 18 日目 (パート 2 MAD コホート) までの事前に指定された時点
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血清コルチゾール濃度
時間枠：1日目と14日目の投与前（パート2 MADコホート）
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1日目と14日目の投与前（パート2 MADコホート）
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血漿副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）濃度
時間枠：1日目と14日目の投与前（パート2 MADコホート）
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1日目と14日目の投与前（パート2 MADコホート）
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好酸球数
時間枠：投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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リンパ球数
時間枠：投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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好中球数
時間枠：投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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血清オステオカルシン濃度
時間枠：投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 24 時間までの事前に指定された時点 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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血漿グルコース
時間枠：投与の4時間後、高炭水化物ランチの直前、およびランチ開始の約2時間後（パート3、期間1および2 PDコホート）
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投与の4時間後、高炭水化物ランチの直前、およびランチ開始の約2時間後（パート3、期間1および2 PDコホート）
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血清インスリン
時間枠：投与の4時間後、高炭水化物ランチの直前、およびランチ開始の約2時間後（パート3、期間1および2 PDコホート）
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投与の4時間後、高炭水化物ランチの直前、およびランチ開始の約2時間後（パート3、期間1および2 PDコホート）
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Ex vivo リポ多糖 (LPS) 刺激後の血漿腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) 濃度
時間枠：投与前および投与後 1、2、および 4 時間 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 1、2、および 4 時間 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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Ex vivo LPS 刺激後の血漿インターロイキン-1 ベータ (IL-1β) 濃度
時間枠：投与前および投与後 1、2、および 4 時間 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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投与前および投与後 1、2、および 4 時間 (パート 3、期間 1 および 2 PD コホート)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月3日
一次修了 (実際)
2023年2月3日
研究の完了 (実際)
2023年2月3日
試験登録日
最初に提出
2021年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月5日
最初の投稿 (実際)
2021年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月20日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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