Enkelt- og multiple stigende dosestudie av CORT125236 hos friske deltakere
20. mars 2023 oppdatert av: Corcept Therapeutics
En fase I studie med adaptiv dose, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt og flere stigende doser for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oral administrert CORT125236 hos friske personer, med en valgfri kohort for farmakologiske effekter
Dette er en 3-delt, første-i-menneskelig studie av enkle stigende doser (SAD; del 1) og multiple stigende doser (MAD; del 2) av CORT125236 hos friske deltakere; Del 3 er valgfri, for å undersøke om CORT125236 forbedrer effekten av prednison på ulike farmakodynamiske (PD) endepunkter.
De 3 delene kan ikke gjennomføres helt sekvensielt forutsatt at dette er begrunnet med farmakokinetiske (PK) og sikkerhetsdata innhentet fra fullførte kohorter.
Den første MAD-kohorten vil ikke starte før data er tilgjengelig fra minst 3 SAD-nivåer for å tillate MAD-administrasjon å fortsette.
Beslutningen om å starte del 3 kan tas når som helst etter fullføring av 3 SAD-nivåer, og vil være basert på å oppnå tilstrekkelig høy plasma CORT125236 eksponering i del 1 av studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Storbritannia, NG11 6JS
- Site 01
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks 18,0 til 30,0 kg/m^2, inkludert
- Kroppsvekt ≤102 kg
- Villig til å innta en fettrik frokost, inkludert svinekjøtt
- Overholder prevensjonskravene i protokollen
- Ytterligere kriterier gjelder.
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager
- Bevis på nåværende alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV-2) infeksjon
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene; et bekreftet positivt testresultat for narkotikamisbruk
- Regelmessig alkoholforbruk; en bekreftet positiv alkoholpustetest ved screening
- Nåværende røyker; en bekreftet positiv utånding av karbonmonoksidavlesning; nåværende bruker av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter de siste 6 månedene
- Kvinne i fertil alder, gravid eller ammer
- Mannlig deltaker med gravide eller ammende partnere
- Resultatet av klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse
- Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Aktiv nyre- og/eller leversykdom
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre, lever, endokrin, metabolsk, respiratorisk, gastrointestinal (GI), nevrologisk eller psykiatrisk lidelse
- Enhver form for kreft i de 5 årene (unntak gjelder)
- Anamnese med binyrebarksvikt
- Har en tilstand som kan forverres av glukokortikoidantagonisme
- Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene
- Bruker for tiden glukokortikoider eller har en historie med systemisk glukokortikoider de siste 12 månedene eller 3 måneder for inhalerte produkter
- Ytterligere kriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: SAD-kohorter A til F CORT125236
Kohorter vil motta en enkeltdose CORT125236 lipidkapselformulering gjennom munnen på dag 1 i fastende eller matet tilstand.
Kohort A vil motta en dose på 20 mg i fastende tilstand.
Kohort B vil motta en ≤3 ganger økning i dose fra kohort A i fastende tilstand; Dosenivået og doseregimet (om dosen skal deles) vil bli bestemt etter evaluering av sikkerhets- og PK-data for kohort A. Påfølgende kohorter vil motta en ≤3 ganger økning i CORT125236-dosen fra forrige kohort i fastende eller matet tilstand ; dosenivået, doseregimet og prandial tilstand vil bli bestemt etter evaluering av sikkerhets- og PK-data fra tidligere kohorter.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg for oral administrering
|
|
Placebo komparator: Del 1: SAD-kohorter A til F Placebo
Kohorter vil motta en enkelt dose placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering gjennom munnen på dag 1.
Doseregimet og prandialtilstanden vil være de samme som for kohortmedlemmene som får CORT125236.
|
Placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering 10-60 mg for oral administrering
|
|
Eksperimentell: Del 2: MAD-kohorter A til D CORT125236
Kohorter vil motta en eller to ganger daglig doser av CORT125236 lipidkapselformulering gjennom munnen i 14 dager.
Den forventede eksponeringen vil ikke overstige den høyeste eksponeringen som anses som trygg og godt tolerert under del 1.
Dosenivået, doseskjemaet og prandialtilstanden for hver kohort vil bli bestemt etter evaluering av sikkerhets- og farmakokinetiske data fra del 1 og foregående del 2-kohorter.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg for oral administrering
|
|
Placebo komparator: Del 2: MAD-kohorter A til D Placebo
Kohorter vil motta en eller to ganger daglig doser av placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering gjennom munnen i 14 dager.
Doseregimet og prandialtilstanden vil være de samme som for kohortmedlemmene som får CORT125236.
|
Placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering 10-60 mg for oral administrering
|
|
Eksperimentell: Del 3: Enkeldose farmakodynamisk effekt
I periode 1 vil deltakerne motta en enkelt dose prednison 25 mg (20 mg + 5 mg) tablett gjennom munnen på dag 1 i fastende eller matet tilstand.
Etter en 7-dagers utvasking, i periode 2, vil deltakerne motta en enkelt dose prednison som i periode 1 pluss en enkelt dose CORT125236 lipidkapselformulering gjennom munnen på dag 1 i fastende eller matet tilstand.
Dosen av CORT125236 og prandial tilstand vil bli bestemt etter evaluering av sikkerhets- og farmakokinetiske data fra del 1. Del 3 av studien er valgfri.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg for oral administrering
Prednison tablett 25 mg (20 mg + 5 mg tabletter) for oral administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med en eller flere uønskede hendelser
Tidsramme: Del 1 SAD-kohorter: opp til dag 12; Del 2 MAD-kohorter: opp til dag 25; Del 3-kohort: opp til dag 19
|
Del 1 SAD-kohorter: opp til dag 12; Del 2 MAD-kohorter: opp til dag 25; Del 3-kohort: opp til dag 19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Tid for Cmax (Tmax) for plasma CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Tilsynelatende eliminering Halveringstid (t1/2) av plasma CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) til CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opp til dag 5 (del 1 SAD-kohorter), eller opp til dag 18 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Serum kortisol konsentrasjon
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Plasma adrenokortikotropisk hormon (ACTH) Konsentrasjon
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Antall eosinofiler
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Antall lymfocytter
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Antall nøytrofiler
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Serum Osteocalcin Konsentrasjon
Tidsramme: Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og på forhåndsspesifiserte tidspunkter opptil 24 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Plasma Glukose
Tidsramme: 4 timer etter dosering og rett før en karbohydratrik lunsj, og ca. 2 timer etter at lunsjen startet (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
4 timer etter dosering og rett før en karbohydratrik lunsj, og ca. 2 timer etter at lunsjen startet (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Serum insulin
Tidsramme: 4 timer etter dosering og rett før en karbohydratrik lunsj, og ca. 2 timer etter at lunsjen startet (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
4 timer etter dosering og rett før en karbohydratrik lunsj, og ca. 2 timer etter at lunsjen startet (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Plasmatumornekrosefaktor alfa (TNF-α) konsentrasjon etter ex vivo lipopolysakkarid (LPS) stimulering
Tidsramme: Før dosering og 1, 2 og 4 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og 1, 2 og 4 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
|
Plasma Interleukin-1 Beta (IL-1β) Konsentrasjon etter ex vivo LPS-stimulering
Tidsramme: Før dosering og 1, 2 og 4 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Før dosering og 1, 2 og 4 timer etter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohort)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
3. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
3. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .