Onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van CORT125236 bij gezonde deelnemers
20 maart 2023 bijgewerkt door: Corcept Therapeutics
Een fase I adaptieve dosis, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, enkele en meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal toegediend CORT125236 bij gezonde proefpersonen te evalueren, met een optioneel cohort voor farmacologische effecten
Dit is een 3-delige, first-in-human studie van enkelvoudige oplopende doses (SAD; deel 1) en meerdere oplopende doses (MAD; deel 2) van CORT125236 bij gezonde deelnemers; Deel 3 is optioneel, om te onderzoeken of CORT125236 de effecten van prednison op verschillende farmacodynamische (PD) eindpunten verbetert.
Het is mogelijk dat de 3 delen niet volledig opeenvolgend worden uitgevoerd, op voorwaarde dat dit wordt gerechtvaardigd door de farmacokinetische (PK) en veiligheidsgegevens verkregen uit voltooide cohorten.
Het eerste MAD-cohort start pas als er gegevens beschikbaar zijn van ten minste 3 SAD-niveaus om MAD-toediening mogelijk te maken.
De beslissing om al dan niet met deel 3 te beginnen kan op elk moment na voltooiing van 3 SAD-niveaus worden genomen en zal gebaseerd zijn op het bereiken van een voldoende hoge plasma-CORT125236-blootstelling in deel 1 van het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Site 01
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body mass index 18,0 tot 30,0 kg/m^2, inclusief
- Lichaamsgewicht ≤102 kg
- Bereid om een vetrijk ontbijt te consumeren, inclusief varkensvlees
- Houdt zich aan de anticonceptie-eisen van het protocol
- Er gelden aanvullende criteria.
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 90 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat in een klinische onderzoeksstudie ontvangen
- Bewijs van een huidige infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS-CoV-2).
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar; een bevestigd positief resultaat van de drugsmisbruiktest
- Regelmatig alcoholgebruik; een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening
- Huidige roker; een bevestigde positieve koolmonoxidemeting in de adem; huidige gebruiker van e-sigaretten en nicotinevervangende producten in de afgelopen 6 maanden
- Vrouw die zwanger kan worden, zwanger is of borstvoeding geeft
- Mannelijke deelnemer met zwangere of zogende partners
- Klinisch significant abnormaal resultaat van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Actieve nier- en/of leverziekte
- Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, endocriene, metabolische, respiratoire, gastro-intestinale (GI), neurologische of psychiatrische aandoeningen
- Elke vorm van kanker in de 5 jaar (uitzonderingen zijn van toepassing)
- Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
- Een aandoening hebben die kan worden verergerd door glucocorticoïde antagonisme
- Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden
- Gebruikt momenteel glucocorticoïden of heeft een voorgeschiedenis van systemisch gebruik van glucocorticoïden in de afgelopen 12 maanden of 3 maanden voor inhalatieproducten
- Er gelden aanvullende criteria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: SAD-cohorten A tot en met F CORT125236
Cohorten krijgen een enkele dosis CORT125236-lipidecapsuleformulering via de mond op dag 1 in nuchtere of gevoede toestand.
Cohort A krijgt een dosis van 20 mg in nuchtere toestand.
Cohort B krijgt een ≤3-voudige dosisverhoging van cohort A in nuchtere toestand; het dosisniveau en het dosisregime (of de dosis moet worden opgesplitst) zullen worden bepaald na evaluatie van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens voor cohort A. Volgende cohorten zullen een ≤3-voudige verhoging van de CORT125236-dosis krijgen ten opzichte van het vorige cohort in een nuchtere of gevoede toestand ; het dosisniveau, het dosisregime en de prandiale toestand zullen worden bepaald na evaluatie van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens van eerdere cohorten.
|
CORT125236 Vetcapsuleformulering 10-60 mg voor orale toediening
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: SAD-cohorten A tot en met F Placebo
Cohorten krijgen op dag 1 via de mond een enkele dosis placebo die overeenkomt met CORT125236-lipidecapsuleformulering.
Het doseringsregime en de prandiale status zullen hetzelfde zijn als die voor de cohortleden die CORT125236 krijgen.
|
Placebo die overeenkomt met CORT125236 Formulering met lipidecapsule 10-60 mg voor orale toediening
|
|
Experimenteel: Deel 2: MAD-cohorten A tot en met D CORT125236
Cohorten krijgen gedurende 14 dagen een- of tweemaal daagse doses CORT125236-lipidecapsuleformulering oraal toegediend.
De verwachte blootstelling zal niet hoger zijn dan de hoogste blootstelling die tijdens Deel 1 als veilig en goed verdragen wordt beschouwd.
Het dosisniveau, het dosisschema en de prandiale toestand voor elk cohort zullen worden bepaald na evaluatie van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens van deel 1 en voorgaande deel 2 cohorten.
|
CORT125236 Vetcapsuleformulering 10-60 mg voor orale toediening
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: MAD-cohorten A tot en met D Placebo
Cohorten zullen gedurende 14 dagen een- of tweemaal daagse doses placebo-matching CORT125236-lipidecapsuleformulering via de mond krijgen.
Het doseringsregime en de prandiale status zullen hetzelfde zijn als die voor de cohortleden die CORT125236 krijgen.
|
Placebo die overeenkomt met CORT125236 Formulering met lipidecapsule 10-60 mg voor orale toediening
|
|
Experimenteel: Deel 3: Farmacodynamisch effect van een enkele dosis
In periode 1 krijgen de deelnemers een enkele dosis prednison 25 mg (20 mg + 5 mg) tablet via de mond op dag 1 in nuchtere of gevoede toestand.
Na een wash-out van 7 dagen krijgen de deelnemers in periode 2 een enkele dosis prednison zoals in periode 1 plus een enkele dosis CORT125236-lipidecapsuleformulering via de mond op dag 1 in nuchtere of gevoede toestand.
De dosis CORT125236 en de prandiale toestand zullen worden bepaald na evaluatie van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel 1. Deel 3 van het onderzoek is optioneel.
|
CORT125236 Vetcapsuleformulering 10-60 mg voor orale toediening
Prednison tablet 25 mg (20 mg + 5 mg tabletten) voor orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met een of meer bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel 1 SAD-cohorten: tot dag 12; Deel 2 MAD-cohorten: tot dag 25; Deel 3 Cohort: tot dag 19
|
Deel 1 SAD-cohorten: tot dag 12; Deel 2 MAD-cohorten: tot dag 25; Deel 3 Cohort: tot dag 19
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van CORT125236
Tijdsspanne: Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Tijd van Cmax (Tmax) van Plasma CORT125236
Tijdsspanne: Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Schijnbare eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van Plasma CORT125236
Tijdsspanne: Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van CORT125236
Tijdsspanne: Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot dag 5 (deel 1 SAD-cohorten), of tot dag 18 (deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Serumcortisolconcentratie
Tijdsspanne: Vóór toediening op dag 1 en 14 (Deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór toediening op dag 1 en 14 (Deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Plasma Adrenocorticotroop Hormoon (ACTH) Concentratie
Tijdsspanne: Vóór toediening op dag 1 en 14 (Deel 2 MAD-cohorten)
|
Vóór toediening op dag 1 en 14 (Deel 2 MAD-cohorten)
|
|
Aantal eosinofielen
Tijdsspanne: Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Lymfocyten tellen
Tijdsspanne: Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Serum Osteocalcine Concentratie
Tijdsspanne: Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en op vooraf gespecificeerde tijdstippen tot 24 uur na dosering (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Plasmaglucose
Tijdsspanne: 4 uur na dosering en onmiddellijk voorafgaand aan een koolhydraatrijke lunch, en ongeveer 2 uur na het starten van de lunch (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
4 uur na dosering en onmiddellijk voorafgaand aan een koolhydraatrijke lunch, en ongeveer 2 uur na het starten van de lunch (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Serum-insuline
Tijdsspanne: 4 uur na dosering en onmiddellijk voorafgaand aan een koolhydraatrijke lunch, en ongeveer 2 uur na het starten van de lunch (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
4 uur na dosering en onmiddellijk voorafgaand aan een koolhydraatrijke lunch, en ongeveer 2 uur na het starten van de lunch (Deel 3, Periode 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Plasmatumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-concentratie na ex vivo lipopolysaccharide (LPS)-stimulatie
Tijdsspanne: Voor dosering en 1, 2 en 4 uur na dosering (Deel 3, Periodes 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en 1, 2 en 4 uur na dosering (Deel 3, Periodes 1 en 2 PD Cohort)
|
|
Plasma-interleukine-1-bèta (IL-1β)-concentratie na ex vivo LPS-stimulatie
Tijdsspanne: Voor dosering en 1, 2 en 4 uur na dosering (Deel 3, Periodes 1 en 2 PD Cohort)
|
Voor dosering en 1, 2 en 4 uur na dosering (Deel 3, Periodes 1 en 2 PD Cohort)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .