Enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse af CORT125236 hos raske deltagere
20. marts 2023 opdateret af: Corcept Therapeutics
Et fase I studie med adaptiv dosis, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt og multiple stigende dosis til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af oralt administreret CORT125236 hos raske forsøgspersoner med en valgfri farmakologisk effektkohorte
Dette er en 3-delt, first-in-human undersøgelse af enkeltstående stigende doser (SAD; Del 1) og multiple stigende doser (MAD; Del 2) af CORT125236 hos raske deltagere; Del 3 er valgfri for at undersøge, om CORT125236 forbedrer virkningerne af prednison på forskellige farmakodynamiske (PD) endepunkter.
De 3 dele må ikke udføres helt sekventielt, forudsat at dette er begrundet i de farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsdata opnået fra afsluttede kohorter.
Den første MAD-kohorte starter ikke før data er tilgængelige fra mindst 3 SAD-niveauer for at tillade MAD-administration at fortsætte.
Beslutningen om, hvorvidt del 3 skal startes, kan træffes på et hvilket som helst tidspunkt efter afslutning af 3 SAD-niveauer, og vil være baseret på opnåelse af tilstrækkelig høj plasma CORT125236 eksponering i del 1 af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
82
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG11 6JS
- Site 01
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks 18,0 til 30,0 kg/m^2, inklusive
- Kropsvægt ≤102 kg
- Villig til at indtage en fedtrig morgenmad, inklusive svinekød
- Overholder præventionskravene i protokollen
- Yderligere kriterier gælder.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr i en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage
- Bevis på nuværende alvorlig akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV-2) infektion
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år; et bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat
- Regelmæssigt alkoholforbrug; en bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening
- Nuværende ryger; en bekræftet positiv kulilteaflæsning i vejret; nuværende bruger af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter inden for de seneste 6 måneder
- Kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammende
- Mandlig deltager med gravide eller ammende partnere
- Resultatet af klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefektvirus (HIV)
- Aktiv nyre- og/eller leversygdom
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal, hepatisk, endokrin, metabolisk, respiratorisk, gastrointestinal (GI), neurologisk eller psykiatrisk lidelse
- Enhver form for kræft i de 5 år (undtagelser gælder)
- Anamnese med binyrebarkinsufficiens
- Har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoid antagonisme
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder
- Bruger i øjeblikket glukokortikoider eller har en historie med systemisk glukokortikoider i de sidste 12 måneder eller 3 måneder for inhalerede produkter
- Yderligere kriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: SAD-kohorter A til F CORT125236
Kohorter vil modtage en enkelt dosis CORT125236 lipidkapselformulering gennem munden på dag 1 i fastende eller fodret tilstand.
Kohorte A vil modtage en dosis på 20 mg i fastende tilstand.
Kohorte B vil modtage en ≤3 gange stigning i dosis fra kohorte A i fastende tilstand; dosisniveauet og dosisregimet (om dosis skal opdeles) vil blive bestemt efter evaluering af sikkerheds- og farmakokinetiske data for kohorte A. Efterfølgende kohorter vil modtage en ≤3 gange stigning i CORT125236 dosis fra den tidligere kohorte i fastende eller fodret tilstand ; dosisniveauet, dosisregimet og prandial tilstand vil blive bestemt efter evaluering af sikkerheds- og farmakokinetiske data fra tidligere kohorter.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg til oral administration
|
|
Placebo komparator: Del 1: SAD kohorter A til F Placebo
Kohorter vil modtage en enkelt dosis placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering gennem munden på dag 1.
Dosisregimen og prandial tilstand vil være den samme som dem for kohortemedlemmer, der modtager CORT125236.
|
Placebo-matchende CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg til oral administration
|
|
Eksperimentel: Del 2: MAD-kohorter A til D CORT125236
Kohorter vil modtage én eller to gange daglige doser af CORT125236 lipidkapselformulering gennem munden i 14 dage.
Den forventede eksponering vil ikke overstige den højeste eksponering, der anses for sikker og veltolereret under del 1.
Dosisniveauet, dosisskemaet og prandial tilstand for hver kohorte vil blive bestemt efter evaluering af sikkerheds- og farmakokinetiske data fra del 1 og foregående del 2 kohorter.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg til oral administration
|
|
Placebo komparator: Del 2: MAD kohorter A til D Placebo
Kohorter vil modtage doser én eller to gange dagligt af placebo-matchende CORT125236 lipidkapselformulering gennem munden i 14 dage.
Dosisregimen og prandial tilstand vil være den samme som dem for kohortemedlemmer, der modtager CORT125236.
|
Placebo-matchende CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg til oral administration
|
|
Eksperimentel: Del 3: Enkeltdosis farmakodynamisk effekt
I periode 1 vil deltagerne modtage en enkelt dosis prednison 25 mg (20 mg + 5 mg) tablet gennem munden på dag 1 i fastende eller fodret tilstand.
Efter en 7-dages udvaskning vil deltagerne i periode 2 modtage en enkelt dosis prednison som i periode 1 plus en enkelt dosis CORT125236 lipidkapselformulering gennem munden på dag 1 i fastende eller fodret tilstand.
Dosis af CORT125236 og den prandiale tilstand vil blive bestemt efter evaluering af sikkerheds- og farmakokinetiske data fra del 1. Del 3 af undersøgelsen er valgfri.
|
CORT125236 Lipidkapselformulering 10-60 mg til oral administration
Prednison tablet 25 mg (20 mg + 5 mg tabletter) til oral administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: Del 1 SAD-kohorter: op til dag 12; Del 2 MAD-kohorter: op til dag 25; Del 3-kohorte: op til dag 19
|
Del 1 SAD-kohorter: op til dag 12; Del 2 MAD-kohorter: op til dag 25; Del 3-kohorte: op til dag 19
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
|
Tid for Cmax (Tmax) for plasma CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
|
Tilsyneladende eliminering Halveringstid (t1/2) af plasma CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af CORT125236
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til dag 5 (Del 1 SAD-kohorter) eller op til dag 18 (Del 2 MAD-kohorter)
|
|
Serum Cortisol Koncentration
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Plasma adrenokortikotropisk hormon (ACTH) koncentration
Tidsramme: Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
Før dosering på dag 1 og 14 (del 2 MAD-kohorter)
|
|
Antal eosinofiler
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Antal lymfocytter
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Neutrofilantal
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Serum Osteocalcin Koncentration
Tidsramme: Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og på forudbestemte tidspunkter op til 24 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Plasma Glucose
Tidsramme: 4 timer efter dosering og umiddelbart før en frokost med højt kulhydratindhold og cirka 2 timer efter frokoststart (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
4 timer efter dosering og umiddelbart før en frokost med højt kulhydratindhold og cirka 2 timer efter frokoststart (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Serum insulin
Tidsramme: 4 timer efter dosering og umiddelbart før en frokost med højt kulhydratindhold og cirka 2 timer efter frokoststart (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
4 timer efter dosering og umiddelbart før en frokost med højt kulhydratindhold og cirka 2 timer efter frokoststart (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Plasma Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Koncentration efter ex vivo Lipopolysaccharid (LPS) stimulering
Tidsramme: Før dosering og 1, 2 og 4 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og 1, 2 og 4 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
|
Plasma Interleukin-1 Beta (IL-1β) Koncentration efter ex vivo LPS-stimulering
Tidsramme: Før dosering og 1, 2 og 4 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Før dosering og 1, 2 og 4 timer efter dosering (del 3, periode 1 og 2 PD-kohorte)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. februar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
3. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2021
Først opslået (Faktiske)
12. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .