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Studie mit aufsteigender Einzel- und Mehrfachdosis von CORT125236 bei gesunden Teilnehmern

20. März 2023 aktualisiert von: Corcept Therapeutics

Eine Phase-I-Studie mit adaptiver Dosis, doppelblind, placebokontrolliert, mit ansteigender Einzel- und Mehrfachdosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oral verabreichtem CORT125236 bei gesunden Probanden mit einer optionalen Kohorte zu pharmakologischen Wirkungen

Dies ist eine dreiteilige Erststudie am Menschen mit aufsteigenden Einzeldosen (SAD; Teil 1) und aufsteigenden Mehrfachdosen (MAD; Teil 2) von CORT125236 bei gesunden Teilnehmern; Teil 3 ist optional, um zu untersuchen, ob CORT125236 die Wirkung von Prednison auf verschiedene pharmakodynamische (PD) Endpunkte verbessert. Die 3 Teile dürfen nicht vollständig nacheinander durchgeführt werden, sofern dies durch die pharmakokinetischen (PK) und Sicherheitsdaten gerechtfertigt ist, die von abgeschlossenen Kohorten erhalten wurden. Die erste MAD-Kohorte wird erst beginnen, wenn Daten von mindestens 3 SAD-Stufen verfügbar sind, damit die MAD-Verabreichung fortgesetzt werden kann. Die Entscheidung, ob mit Teil 3 begonnen werden soll, kann jederzeit nach Abschluss von 3 SAD-Stufen getroffen werden und basiert auf dem Erreichen einer ausreichend hohen Plasma-CORT125236-Exposition in Teil 1 der Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

82

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index 18,0 bis 30,0 kg/m^2, einschließlich
  • Körpergewicht ≤102 kg
  • Bereit, ein fettreiches Frühstück, einschließlich Schweinefleisch, zu konsumieren
  • Hält die Verhütungsanforderungen des Protokolls ein
  • Es gelten zusätzliche Kriterien.

Ausschlusskriterien:

  • Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts in einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen
  • Nachweis einer aktuellen Infektion mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom (SARS-CoV-2).
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren; ein bestätigtes positives Drogentestergebnis
  • Regelmäßiger Alkoholkonsum; ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening
  • Derzeitiger Raucher; ein bestätigter positiver Kohlenmonoxidmesswert im Atem; aktueller Nutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten in den letzten 6 Monaten
  • Frau im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend
  • Männlicher Teilnehmer mit schwangeren oder stillenden Partnern
  • Klinisch signifikantes anormales klinisches Chemie-, Hämatologie- oder Urinanalyseergebnis
  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)
  • Aktive Nieren- und/oder Lebererkrankung
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, endokriner, metabolischer, respiratorischer, gastrointestinaler (GI), neurologischer oder psychiatrischer Störungen
  • Jede Form von Krebs in den 5 Jahren (es gelten Ausnahmen)
  • Geschichte der Nebenniereninsuffizienz
  • einen Zustand haben, der durch Glucocorticoid-Antagonismus verschlimmert werden könnte
  • Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate
  • Verwenden Sie derzeit Glukokortikoide oder haben Sie in den letzten 12 Monaten oder 3 Monaten für inhalative Produkte eine systemische Glukokortikoidanwendung in der Vorgeschichte
  • Es gelten zusätzliche Kriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: SAD Kohorten A bis F CORT125236
Die Kohorten erhalten eine Einzeldosis der CORT125236-Lipidkapselformulierung zum Einnehmen an Tag 1 im nüchternen oder ernährten Zustand. Kohorte A erhält eine 20-mg-Dosis im nüchternen Zustand. Kohorte B erhält im nüchternen Zustand eine ≤3-fache Erhöhung der Dosis von Kohorte A; Die Dosishöhe und das Dosisschema (ob die Dosis aufgeteilt werden soll) werden nach Auswertung der Sicherheits- und PK-Daten für Kohorte A festgelegt. Nachfolgende Kohorten erhalten eine ≤3-fache Erhöhung der CORT125236-Dosis gegenüber der vorherigen Kohorte im nüchternen oder ernährten Zustand ; Die Dosishöhe, das Dosisschema und der prandiale Zustand werden nach Auswertung der Sicherheits- und PK-Daten aus früheren Kohorten bestimmt.
Arzneimittel: CORT125236
CORT125236 Lipidkapselformulierung 10–60 mg zur oralen Verabreichung
Placebo-Komparator: Teil 1: SAD Kohorten A bis F Placebo
Die Kohorten erhalten an Tag 1 eine orale Einzeldosis einer Placebo-entsprechenden CORT125236-Lipidkapselformulierung. Das Dosierungsschema und der prandiale Zustand sind die gleichen wie bei den Kohortenmitgliedern, die CORT125236 erhalten.
Arzneimittel: Placebo passend zu CORT125236
Placebo-passende CORT125236 Lipid-Kapselformulierung 10-60 mg zur oralen Verabreichung
Experimental: Teil 2: MAD Kohorten A bis D CORT125236
Die Kohorten erhalten 14 Tage lang ein- oder zweimal täglich eine orale Dosis der CORT125236-Lipidkapselformulierung. Die erwartete Exposition wird die höchste Exposition, die während Teil 1 als sicher und gut verträglich angesehen wird, nicht überschreiten. Die Dosishöhe, das Dosisschema und der prandiale Zustand für jede Kohorte werden nach Auswertung der Sicherheits- und PK-Daten aus Teil 1 und den vorangegangenen Teil 2-Kohorten bestimmt.
Arzneimittel: CORT125236
CORT125236 Lipidkapselformulierung 10–60 mg zur oralen Verabreichung
Placebo-Komparator: Teil 2: MAD Kohorten A bis D Placebo
Die Kohorten erhalten 14 Tage lang ein- oder zweimal täglich eine Placebo-Dosierung, die der CORT125236-Lipidkapselformulierung entspricht, oral. Das Dosierungsschema und der prandiale Zustand sind die gleichen wie bei den Kohortenmitgliedern, die CORT125236 erhalten.
Arzneimittel: Placebo passend zu CORT125236
Placebo-passende CORT125236 Lipid-Kapselformulierung 10-60 mg zur oralen Verabreichung
Experimental: Teil 3: Pharmakodynamische Wirkung einer Einzeldosis
In Phase 1 erhalten die Teilnehmer an Tag 1 eine Einzeldosis Prednison 25 mg (20 mg + 5 mg) Tablette im nüchternen oder nüchternen Zustand. Nach einer 7-tägigen Auswaschung erhalten die Teilnehmer in Phase 2 eine Einzeldosis Prednison wie in Phase 1 plus eine Einzeldosis der CORT125236-Lipidkapselformulierung oral am Tag 1 im nüchternen oder ernährten Zustand. Die Dosis von CORT125236 und der prandiale Zustand werden nach Auswertung der Sicherheits- und PK-Daten aus Teil 1 bestimmt. Teil 3 der Studie ist optional.
Arzneimittel: CORT125236
CORT125236 Lipidkapselformulierung 10–60 mg zur oralen Verabreichung
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tablette 25 mg (20 mg + 5 mg Tabletten) zur oralen Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Teil 1 SAD Kohorten: bis Tag 12; Teil 2 MAD-Kohorten: bis Tag 25; Teil 3 Kohorte: bis Tag 19
Teil 1 SAD Kohorten: bis Tag 12; Teil 2 MAD-Kohorten: bis Tag 25; Teil 3 Kohorte: bis Tag 19

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von CORT125236
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Zeit von Cmax (Tmax) von Plasma CORT125236
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Scheinbare Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Plasma CORT125236
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von CORT125236
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu Tag 5 (Teil 1 SAD-Kohorten) oder bis zu Tag 18 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Serum-Cortisol-Konzentration
Zeitfenster: Vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 14 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 14 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Konzentration des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) im Plasma
Zeitfenster: Vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 14 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Vor der Verabreichung an den Tagen 1 und 14 (Teil 2 MAD-Kohorten)
Eosinophilen-Zählung
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)
Vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)
Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Anzahl der Neutrophilen
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Serum-Osteocalcin-Konzentration
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Vor der Verabreichung und zu vorher festgelegten Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Plasmaglukose
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Einnahme und unmittelbar vor einem kohlenhydratreichen Mittagessen und ungefähr 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
4 Stunden nach der Einnahme und unmittelbar vor einem kohlenhydratreichen Mittagessen und ungefähr 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Serum-Insulin
Zeitfenster: 4 Stunden nach der Einnahme und unmittelbar vor einem kohlenhydratreichen Mittagessen und ungefähr 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
4 Stunden nach der Einnahme und unmittelbar vor einem kohlenhydratreichen Mittagessen und ungefähr 2 Stunden nach Beginn des Mittagessens (Teil 3, Periode 1 und 2 PD-Kohorte)
Plasma-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-α)-Konzentration nach Ex-vivo-Lipopolysaccharid (LPS)-Stimulation
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosierung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)
Vor der Dosierung und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosierung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)
Plasmakonzentration von Interleukin-1 Beta (IL-1β) nach Ex-vivo-LPS-Stimulation
Zeitfenster: Vor der Dosierung und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosierung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)
Vor der Dosierung und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosierung (Teil 3, Perioden 1 und 2, PD-Kohorte)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Corcept Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CORT125236-150
  • 2021-001407-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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