Estudio de dosis única y múltiple ascendente de CORT125236 en participantes sanos
20 de marzo de 2023 actualizado por: Corcept Therapeutics
Estudio de fase I de dosis adaptable, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CORT125236 administrado por vía oral en sujetos sanos, con una cohorte opcional de efectos farmacológicos
Este es un primer estudio en humanos de 3 partes de dosis únicas ascendentes (SAD; Parte 1) y dosis múltiples ascendentes (MAD; Parte 2) de CORT125236 en participantes sanos; La Parte 3 es opcional, para investigar si CORT125236 mejora los efectos de la prednisona en varios criterios de valoración farmacodinámicos (PD).
Es posible que las 3 partes no se lleven a cabo de forma completamente secuencial, siempre que esto esté justificado por los datos farmacocinéticos (FC) y de seguridad obtenidos de las cohortes completas.
La primera cohorte de MAD no comenzará hasta que los datos estén disponibles de al menos 3 niveles de SAD para permitir que continúe la administración de MAD.
La decisión de iniciar la Parte 3 se puede tomar en cualquier momento después de completar 3 niveles de SAD, y se basará en lograr una exposición plasmática suficientemente alta a CORT125236 en la Parte 1 del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nottingham
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Ruddington, Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Site 01
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive
- Peso corporal ≤102 kg
- Dispuesto a consumir un desayuno rico en grasas, incluido el cerdo.
- Se adhiere a los requisitos de anticoncepción del protocolo.
- Se aplican criterios adicionales.
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier fármaco o dispositivo en investigación en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días
- Evidencia de infección actual por síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)
- Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años; un resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso
- Consumo regular de alcohol; una prueba positiva confirmada de aliento alcohólico en la selección
- Actual fumador; una lectura positiva confirmada de monóxido de carbono en el aliento; usuario actual de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina en los últimos 6 meses
- Mujer en edad fértil, embarazada o amamantando
- Participante masculino con parejas embarazadas o lactantes
- Resultado anómalo clínicamente significativo de bioquímica clínica, hematología o análisis de orina
- Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Enfermedad renal y/o hepática activa
- Antecedentes de trastornos cardiovasculares, renales, hepáticos, endocrinos, metabólicos, respiratorios, gastrointestinales (GI), neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos
- Cualquier forma de cáncer en los 5 años (se aplican excepciones)
- Antecedentes de insuficiencia suprarrenal
- Tiene una condición que podría agravarse por el antagonismo de los glucocorticoides.
- Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre o plasma en los 3 meses anteriores
- Actualmente usa glucocorticoides o tiene antecedentes de uso de glucocorticoides sistémicos en los últimos 12 meses o 3 meses para productos inhalados
- Se aplican criterios adicionales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: SAD Cohortes A a F CORT125236
Las cohortes recibirán una dosis única de la formulación de cápsula lipídica CORT125236 por vía oral el día 1 en ayunas o con alimentos.
La cohorte A recibirá una dosis de 20 mg en ayunas.
La cohorte B recibirá un aumento de ≤3 veces en la dosis de la cohorte A en ayunas; el nivel de dosis y el régimen de dosis (ya sea para dividir la dosis) se determinarán después de la evaluación de la seguridad y los datos farmacocinéticos para la cohorte A. Las cohortes posteriores recibirán un aumento de ≤3 veces en la dosis de CORT125236 de la cohorte anterior en ayunas o con alimentos. ; el nivel de dosis, el régimen de dosis y el estado prandial se determinarán después de la evaluación de la seguridad y los datos farmacocinéticos de cohortes anteriores.
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CORT125236 Formulación de cápsula lipídica 10-60 mg para administración oral
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Comparador de placebos: Parte 1: SAD Cohortes A a F Placebo
Las cohortes recibirán una dosis única de la formulación de cápsula lipídica CORT125236 con placebo por vía oral el día 1.
El régimen de dosis y el estado prandial serán los mismos que para los miembros de la cohorte que reciben CORT125236.
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Coincidencia de placebo CORT125236 Formulación de cápsula lipídica 10-60 mg para administración oral
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Experimental: Parte 2: MAD Cohortes A a D CORT125236
Las cohortes recibirán una o dos dosis diarias de la formulación de cápsula lipídica CORT125236 por vía oral durante 14 días.
La exposición anticipada no excederá la exposición más alta considerada segura y bien tolerada durante la Parte 1.
El nivel de dosis, el programa de dosis y el estado prandial para cada cohorte se determinarán después de la evaluación de la seguridad y los datos farmacocinéticos de las cohortes de la Parte 1 y la Parte 2 anterior.
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CORT125236 Formulación de cápsula lipídica 10-60 mg para administración oral
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Comparador de placebos: Parte 2: MAD Cohortes A a D Placebo
Las cohortes recibirán dosis una o dos veces al día de la formulación de cápsula lipídica CORT125236 con placebo por vía oral durante 14 días.
El régimen de dosis y el estado prandial serán los mismos que para los miembros de la cohorte que reciben CORT125236.
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Coincidencia de placebo CORT125236 Formulación de cápsula lipídica 10-60 mg para administración oral
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Experimental: Parte 3: Efecto farmacodinámico de dosis única
En el Período 1, los participantes recibirán una dosis única de 25 mg (20 mg + 5 mg) de prednisona por vía oral el Día 1 en ayunas o con alimentos.
Después de un lavado de 7 días, en el Período 2, los participantes recibirán una dosis única de prednisona como en el Período 1 más una dosis única de la formulación de cápsula lipídica CORT125236 por vía oral el Día 1 en ayunas o con alimentación.
La dosis de CORT125236 y el estado prandial se determinarán después de la evaluación de la seguridad y los datos farmacocinéticos de la Parte 1. La Parte 3 del estudio es opcional.
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CORT125236 Formulación de cápsula lipídica 10-60 mg para administración oral
Comprimido de prednisona 25 mg (comprimidos de 20 mg + 5 mg) para administración oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con uno o más eventos adversos
Periodo de tiempo: Parte 1 SAD Cohortes: hasta el día 12; Parte 2 Cohortes MAD: hasta el día 25; Parte 3 Cohorte: hasta el día 19
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Parte 1 SAD Cohortes: hasta el día 12; Parte 2 Cohortes MAD: hasta el día 25; Parte 3 Cohorte: hasta el día 19
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de plasma (Cmax) de CORT125236
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Tiempo de Cmax (Tmax) de Plasma CORT125236
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Vida media de eliminación aparente (t1/2) del plasma CORT125236
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma (AUC) de CORT125236
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta el Día 5 (Cohortes SAD de la Parte 1) o hasta el Día 18 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Concentración sérica de cortisol
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación en los días 1 y 14 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación en los días 1 y 14 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Concentración plasmática de hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación en los días 1 y 14 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Antes de la dosificación en los días 1 y 14 (Cohortes MAD de la Parte 2)
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Recuento de eosinófilos
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Concentración sérica de osteocalcina
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Antes de la dosificación y en puntos de tiempo preespecificados hasta 24 horas después de la dosificación (Cohorte de PD de la Parte 3, Periodo 1 y 2)
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Glucosa Plasmática
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosificación e inmediatamente antes de un almuerzo rico en carbohidratos, y aproximadamente 2 horas después de comenzar el almuerzo (Parte 3, Periodo 1 y 2 Cohorte de PD)
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4 horas después de la dosificación e inmediatamente antes de un almuerzo rico en carbohidratos, y aproximadamente 2 horas después de comenzar el almuerzo (Parte 3, Periodo 1 y 2 Cohorte de PD)
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Insulina sérica
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosificación e inmediatamente antes de un almuerzo rico en carbohidratos, y aproximadamente 2 horas después de comenzar el almuerzo (Parte 3, Periodo 1 y 2 Cohorte de PD)
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4 horas después de la dosificación e inmediatamente antes de un almuerzo rico en carbohidratos, y aproximadamente 2 horas después de comenzar el almuerzo (Parte 3, Periodo 1 y 2 Cohorte de PD)
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Concentración del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en plasma después de la estimulación con lipopolisacáridos (LPS) ex vivo
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2 y 4 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Antes de la dosificación y 1, 2 y 4 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Concentración plasmática de interleucina-1 beta (IL-1β) después de la estimulación con LPS ex vivo
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación y 1, 2 y 4 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Antes de la dosificación y 1, 2 y 4 horas después de la dosificación (Parte 3, Periodos 1 y 2 Cohorte PD)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
3 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
3 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CORT125236-150
- 2021-001407-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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