Zlepšení metabolického profilování po transplantaci ledviny (AMPKT)

Pokroky ve výběru pacientů, odběru a uchování orgánů, chirurgické techniky, imunosuprese a prevence infekcí přinesly významné snížení rejekce, infekce a následně zlepšily míru selhání štěpu po transplantaci ledviny (KT). Kardiovaskulární onemocnění (CVD) však zůstala hlavní zátěží zhoršující krátkodobé i dlouhodobé přežití. Ve srovnání s běžnou populací jsou v této populaci vysoce převládající konvenční rizikové faktory KVO, včetně obezity, jaterní a svalové inzulínové rezistence, dyslipidémie, hypertenze a diabetes mellitus. Obecně jsou uváděny rizikové faktory těchto metabolických poruch, včetně běžných rizikových faktorů a faktorů specificky pro transplantace ledvin, včetně dlouhodobé expozice steroidům a inhibitorům kalcineurinu.

Předchozí studie ukázaly, že adenosin 5'-monofosfátem (AMP)-aktivovaná proteinkináza (AMPK) je centrálním regulátorem mnoha metabolických drah a klíčovým hráčem v regulaci buněčného energetického metabolismu. Aktivace AMPK farmakologickými činidly může mít značný potenciál zvrátit metabolické abnormality u chronických metabolických onemocnění. Bylo popsáno, že metformin, široce používané antidiabetikum, působí jako aktivátor AMPK inhibicí komplexu I mitochondriálního elektronového transportního řetězce v mnoha tkáních, včetně tukové tkáně, kosterního svalstva a srdce. Nedávná malá klinická studie zjistila, že podávání metforminu zlepšilo některé metabolické profily u pacientů se zánětlivým onemocněním léčených glukokortikoidy, ale bez preexistujícího diabetu. Kromě toho mohou v preklinických a klinických studiích zlepšit metabolické parametry a kardiovaskulární riziko u pacientů s diabetem i bez něj další antidiabetikum, inhibitory sodík-glukóza-kotransportér-2 (SGLT-2). Malá klinická studie uvedla, že ve srovnání s metforminem došlo po 12 týdnech léčby empagliflozinem k významnému zlepšení antropometrických parametrů a tělesného složení u žen s nadváhou a obezitou se syndromem polycystických ovarií. Proto mohou být metformin a SGLT2 látky použity jako potenciální adjuvantní terapie ke zlepšení metabolických poruch po KT.

Jak metformin, tak inhibitory SGLT-2 však nebyly doporučeny u pacientů s poruchou funkce ledvin s ohledem na jejich eliminaci a mechanismus účinku. Ačkoli několik předběžných klinických studií ukázalo, že metformin a inhibitory SGLT-2 lze bezpečně používat a zlepšují kontrolu glukózy po KT, jedná se o malý vzorek a zahrnují pouze pacienty s diabetem. Provedeme prospektivní klinickou studii s prvním cílem prozkoumat bezpečnost metforminu a inhibitorů SGLT-2 u příjemců transplantované ledviny s diabetem nebo bez něj a druhým cílem prozkoumat jejich roli při zlepšování metabolického profilování.