Verbesserung des metabolischen Profils nach Nierentransplantation (AMPKT)

Fortschritte bei der Patientenauswahl, der Organbeschaffung und -konservierung, der Operationstechnik, der Immunsuppression und der Infektionsprävention haben zu einem signifikanten Rückgang der Abstoßungs- und Infektionsraten geführt und anschließend die ursachenspezifischen Transplantatversagensraten nach Nierentransplantation (KT) verbessert. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) blieben jedoch die Hauptbelastung, die sowohl das kurz- als auch das langfristige Überleben beeinträchtigte. Verglichen mit der Allgemeinbevölkerung sind konventionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Fettleibigkeit, Leber- und Muskelinsulinresistenz, Dyslipidämie, Bluthochdruck und Diabetes mellitus in dieser Bevölkerungsgruppe weit verbreitet. Über Risikofaktoren dieser Stoffwechselstörungen wird im Allgemeinen berichtet, einschließlich allgemeiner Risikofaktoren und spezieller Risikofaktoren für Nierentransplantationen, einschließlich Langzeitexposition gegenüber Steroiden und Calcineurin-Inhibitoren.

Frühere Studien zeigten, dass Adenosin-5'-Monophosphat (AMP)-aktivierte Proteinkinase (AMPK) ein zentraler Regulator mehrerer Stoffwechselwege und eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des zellulären Energiestoffwechsels ist. Die Aktivierung von AMPK durch pharmakologische Wirkstoffe kann ein beträchtliches Potenzial zur Umkehrung der metabolischen Anomalien bei chronischen Stoffwechselerkrankungen besitzen. Es wurde berichtet, dass Metformin, ein weit verbreitetes Antidiabetikum, als AMPK-Aktivator wirkt, indem es den Komplex I der mitochondrialen Elektronentransportkette in vielen Geweben, einschließlich Fettgewebe, Skelettmuskel und Herz, hemmt. In einer kürzlich durchgeführten kleinen klinischen Studie wurde beobachtet, dass die Verabreichung von Metformin einige der Stoffwechselprofile bei mit Glucocorticoid behandelten Patienten mit entzündlichen Erkrankungen, aber ohne vorbestehenden Diabetes, verbesserte. Darüber hinaus kann ein weiteres Antidiabetikum, Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren, in präklinischen und klinischen Studien die Stoffwechselparameter und das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit oder ohne Diabetes verbessern. Eine kleine klinische Studie berichtete über eine signifikante Verbesserung der anthropometrischen Parameter und der Körperzusammensetzung im Vergleich zu Metformin bei übergewichtigen und adipösen Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom nach 12-wöchiger Behandlung mit Empagliflozin. Daher können Metformin und SGLT2-Wirkstoffe als potenzielle adjuvante Therapien zur Verbesserung von Stoffwechselstörungen nach KT eingesetzt werden.

Allerdings wurden sowohl Metformin als auch SGLT-2-Hemmer bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in Anbetracht ihrer Eliminations- und Wirkungsmechanismen nicht empfohlen. Obwohl mehrere vorläufige klinische Studien zeigten, dass Metformin und SGLT-2-Inhibitoren sicher verwendet werden können und die Glukosekontrolle nach KT verbessern, sind sie von kleiner Stichprobengröße und schließen nur Patienten mit Diabetes ein. Wir werden eine prospektive klinische Studie mit dem ersten Ziel durchführen, die Sicherheit von Metformin und SGLT-2-Inhibitoren bei Nierentransplantatempfängern mit oder ohne Diabetes zu untersuchen, und mit dem zweiten Ziel, ihre Rolle bei der Verbesserung des Stoffwechselprofils zu untersuchen.