Melhorando o perfil metabólico após transplante renal (AMPKT)

Avanços na seleção de pacientes, aquisição e preservação de órgãos, técnica cirúrgica, imunossupressão e prevenção de infecções conferiram diminuição significativa na rejeição, infecção e, subsequentemente, melhoraram as taxas de falha do enxerto por causa específica após o transplante renal (KT). No entanto, as doenças cardiovasculares (DCV) permaneceram como o principal fardo, prejudicando a sobrevida a curto e longo prazo. Em comparação com a população em geral, os fatores de risco convencionais de DCV, incluindo obesidade, resistência à insulina muscular e hepática, dislipidemia, hipertensão e diabetes mellitus, são todos altamente prevalentes nessa população. Os fatores de risco desses distúrbios metabólicos são geralmente relatados, incluindo fatores de risco comuns e aqueles especificamente para transplantes renais, incluindo exposição prolongada a esteroides e inibidores de calcineurina.

Estudos anteriores demonstraram que a proteína quinase ativada por adenosina 5'-monofosfato (AMP) (AMPK) é um regulador central de múltiplas vias metabólicas e um elemento-chave na regulação do metabolismo energético celular. A ativação da AMPK por agentes farmacológicos pode ter um potencial considerável para reverter as anormalidades metabólicas em doenças metabólicas crônicas. Foi relatado que a metformina, um fármaco antidiabético amplamente utilizado, atua como um ativador de AMPK, inibindo o complexo I da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial em muitos tecidos, incluindo tecido adiposo, músculo esquelético e coração. Um pequeno ensaio clínico recente observou que a administração de metformina melhorou alguns dos perfis metabólicos de pacientes com doença inflamatória tratados com glicocorticóides, mas sem diabetes pré-existente. Além disso, outros medicamentos antidiabéticos inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) podem melhorar os parâmetros metabólicos e o risco cardiovascular em pacientes com ou sem diabetes em estudos pré-clínicos e clínicos. Um pequeno ensaio clínico relatou que, em comparação com a metformina, houve melhora significativa nos parâmetros antropométricos e na composição corporal, em mulheres com sobrepeso e obesas com síndrome dos ovários policísticos após 12 semanas de tratamento com empagliflozina. Portanto, a metformina e os agentes SGLT2 podem ser usados ​​como possíveis terapias adjuvantes para melhorar os distúrbios metabólicos após o KT.

No entanto, tanto a metformina quanto os inibidores de SGLT-2 não foram recomendados em pacientes com função renal prejudicada, considerando sua eliminação e mecanismo de ação. Embora vários ensaios clínicos preliminares mostrem que a metformina e os inibidores de SGLT-2 podem ser usados ​​com segurança e melhoram o controle da glicose após o KT, eles são amostras pequenas e incluem apenas pacientes com diabetes. Conduziremos um ensaio clínico prospectivo com o primeiro objetivo de explorar a segurança da metformina e dos inibidores de SGLT-2 em receptores de transplante renal com ou sem diabetes, e o segundo objetivo de explorar seus papéis na melhoria do perfil metabólico.