腎移植後の代謝プロファイリングの改善 (AMPKT)

患者の選択、臓器の調達と保存、手術手技、免疫抑制、および感染予防の進歩により、拒絶反応、感染症が大幅に減少し、その後腎移植 (KT) 後の原因別移植片失敗率が改善されました。 ただし、心血管疾患 (CVD) は、短期および長期の生存を損なう主な負担のままでした。 一般集団と比較して、肥満、肝臓および筋肉のインスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、糖尿病などの従来の CVD 危険因子はすべて、この集団で非常に一般的です。 これらの代謝障害の危険因子は一般的に報告されており、一般的な危険因子や、ステロイドやカルシニューリン阻害剤への長期暴露を含む腎臓移植に特化したものなどがあります。

以前の研究は、アデノシン 5'-一リン酸 (AMP) 活性化プロテインキナーゼ (AMPK) が複数の代謝経路の中心的な調節因子であり、細胞エネルギー代謝の調節における重要な役割を果たしていることを示しました。 薬剤による AMPK の活性化は、慢性代謝性疾患の代謝異常を逆転させる大きな可能性を秘めている可能性があります。 広く使用されている抗糖尿病薬であるメトホルミンは、脂肪、骨格筋、および心臓を含む多くの組織でミトコンドリア電子伝達鎖の複合体 I を阻害することにより、AMPK 活性化因子として作用することが報告されています。 最近の小規模な臨床試験では、メトホルミン投与により、グルココルチコイドで治療された炎症性疾患の患者の代謝プロファイルの一部が改善されたことが観察されましたが、既存の糖尿病はありません. さらに、別の抗糖尿病薬ナトリウム-グルコース-共輸送体-2 (SGLT-2) 阻害剤は、前臨床および臨床研究において、糖尿病の有無にかかわらず患者の代謝パラメーターと心血管リスクを改善することができます。 小規模な臨床試験では、エンパグリフロジンによる 12 週間の治療後に、多嚢胞性卵巣症候群の過体重および肥満の女性において、メトホルミンと比較して、身体測定パラメーターと体組成が大幅に改善されたことが報告されました。 したがって、メトホルミンおよび SGLT2 薬剤は、KT 後の代謝障害を改善する潜在的な補助療法として使用される可能性があります。

ただし、メトホルミンと SGLT-2 阻害剤の両方は、それらの排除と作用メカニズムを考慮して、腎機能障害のある患者には推奨されませんでした。 いくつかの予備的な臨床試験では、メトホルミンと SGLT-2 阻害剤が安全に使用でき、KT 後の血糖コントロールを改善できることが示されましたが、それらはサンプル サイズが小さく、糖尿病患者のみを対象としています。 私たちは、糖尿病の有無にかかわらず腎移植レシピエントにおけるメトホルミンおよびSGLT-2阻害剤の安全性を調査する第一の目的と、代謝プロファイリングの改善におけるそれらの役割を調査する第二の目的で、前向き臨床試験を実施します。