Poprawa profilowania metabolicznego po przeszczepie nerki (AMPKT)

Postępy w doborze pacjentów, pobieraniu i zabezpieczaniu narządów, technice chirurgicznej, immunosupresji i zapobieganiu infekcjom spowodowały znaczne zmniejszenie odrzutów, infekcji, a następnie poprawiły wskaźniki niepowodzeń przeszczepu związanych z przyczyną po przeszczepie nerki (KT). Jednak choroby sercowo-naczyniowe (CVD) pozostały głównym obciążeniem upośledzającym zarówno krótko-, jak i długoterminowe przeżycie. W porównaniu z populacją ogólną, w tej populacji bardzo często występują konwencjonalne czynniki ryzyka CVD, w tym otyłość, insulinooporność wątroby i mięśni, dyslipidemia, nadciśnienie tętnicze i cukrzyca. Czynniki ryzyka tych zaburzeń metabolicznych są ogólnie zgłaszane, w tym typowe czynniki ryzyka i te specyficzne dla przeszczepów nerek, w tym długotrwałe narażenie na steroidy i inhibitory kalcyneuryny.

Wcześniejsze badania wykazały, że kinaza białkowa aktywowana 5'-monofosforanem adenozyny (AMP) (AMPK) jest centralnym regulatorem wielu szlaków metabolicznych i odgrywa kluczową rolę w regulacji komórkowego metabolizmu energetycznego. Aktywacja AMPK przez środki farmakologiczne może mieć znaczny potencjał odwracania nieprawidłowości metabolicznych w przewlekłych chorobach metabolicznych. Doniesiono, że metformina, szeroko stosowany lek przeciwcukrzycowy, działa jako aktywator AMPK poprzez hamowanie kompleksu I mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów w wielu tkankach, w tym w tkance tłuszczowej, mięśniach szkieletowych i sercu. Niedawne małe badanie kliniczne wykazało, że podawanie metforminy poprawiło niektóre profile metaboliczne u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami z chorobą zapalną, ale bez istniejącej wcześniej cukrzycy. Ponadto, w badaniach przedklinicznych i klinicznych, inny lek przeciwcukrzycowy, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2), może poprawić parametry metaboliczne i ryzyko sercowo-naczyniowe u pacjentów z cukrzycą lub bez cukrzycy. Małe badanie kliniczne wykazało, że w porównaniu z metforminą, po 12 tygodniach leczenia empagliflozyną, u kobiet z nadwagą i otyłością, z zespołem policystycznych jajników, nastąpiła znaczna poprawa parametrów antropometrycznych i składu ciała. Stąd metformina i czynniki SGLT2 mogą być stosowane jako potencjalne terapie adjuwantowe w celu poprawy zaburzeń metabolicznych po KT.

Jednak zarówno metformina, jak i inhibitory SGLT-2 nie były zalecane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ze względu na ich eliminację i mechanizm działania. Chociaż kilka wstępnych badań klinicznych wykazało, że metformina i inhibitory SGLT-2 mogą być bezpiecznie stosowane i poprawiać kontrolę glikemii po KT, to jednak są one przeprowadzane na małych próbach i obejmują tylko pacjentów z cukrzycą. Przeprowadzimy prospektywne badanie kliniczne, którego pierwszym celem będzie zbadanie bezpieczeństwa metforminy i inhibitorów SGLT-2 u biorców przeszczepu nerki z cukrzycą lub bez, a drugim celem zbadanie ich roli w poprawie profilowania metabolicznego.