Toto je studie k určení účinku více dávek vyšetřovaného léku užívaného ústy u lidí s narkolepsií-kataplexií. Přijímáme muže i ženy ve věku od 18 let do 55 let. Tato studie bude provedena v USA a bude vyžadovat účast přibližně 13 týdnů.

Kritéria pro zařazení:

• Aby se subjekty kvalifikovaly pro účast, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí dát písemný informovaný souhlas a oprávnění k ochraně soukromí před účastí ve studii. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s požadavky na antikoncepci uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
  2. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a plány návštěv a musí být schopen dodržovat ústní a písemné pokyny.
  3. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, s narkolepsií-kataplexií (potvrzení diagnózy se může objevit během období screeningu).
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) subjektu musí být alespoň 16 kg/m2, ale ne více než 32 kg/m2

  5. Subjekty užívající léky na kataplexii (tj. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI], inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu [SNRI], inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu [NRI], tricyklická antidepresiva [TCA] nebo Xyrem) a/nebo EDS (s narkolepsií) modafinil, armodafinil nebo klasické stimulanty, jako je methylfenidát a amfetamin) a/nebo volně prodejné (OTC) léky, o nichž je známo, že ovlivňují funkce spánku a bdění, musí během 2 týdnů (nebo 5 poločasů) vymýt zakázané léky. před BL-1.

     • Příjem kofeinu by měl být omezen na < 300 mg (včetně kávy, čaje a/nebo jiných nápojů nebo potravin obsahujících kofein [včetně, ale nikoli výhradně, energetických nápojů, limonád a cukrovinek]) denně po dobu 2 týdnů před BL-1 a v průběhu studie (prostřednictvím návštěvy EOS).

  6. Subjekt musí mít negativní test na drogy v moči (UDS) na zneužívání drog při screeningové návštěvě
  7. Mužští jedinci s partnerkou (partnerkami) v plodném věku musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě a budou používat přijatelné metody antikoncepce od screeningu do 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
  8. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu.
  9. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou vyhýbat těhotenství a používat přijatelné metody antikoncepce nejméně 60 dnů před screeningem a nejméně 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
  10. Subjekt musí být na základě screeningové lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorní hodnoty (hematologie, chemie, analýza moči, koagulační studie a panel štítné žlázy) a 12svodové EKG.
  11. Subjekt musí být ochoten zůstat na klinice po požadovanou dobu.
  12. Subjekt musí mít úroveň vzdělání a úroveň porozumění angličtině, která mu umožní vhodnou komunikaci s řešitelem a koordinátorem studie.
  13. Subjekt musí souhlasit s dodržováním všech omezení po požadovanou dobu
  14. Subjekt musí běžně strávit 7 až 9 hodin/noc na lůžku a nesmí měnit dobu spánku o více než 2 hodiny týdně, jak je stanoveno ve spánkovém deníku.

Kritéria vyloučení:

• Aby se mohli kvalifikovat pro účast ve studii, subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. Subjekt má symptomy jakékoli poruchy spánku, jiné než narkolepsie-kataplexie, jak bylo stanoveno na základě screeningového formuláře o anamnéze spánku podávaného personálem na místě.
  2. Subjekt je pracovník v rotaci nebo ve třetí směně, očekává se, že bude během studie cestovat (např. transkontinentální lety přes 2 časová pásma), nebo má v předchozích 3 měsících životní styl, který narušuje vytvoření normálního spánkového vzorce .
  3. Subjekt netoleruje venepunkci nebo má špatný žilní přístup, což by způsobilo potíže při odběru vzorků krve.
  4. Subjekt se zúčastnil výzkumné lékové studie a dostal testovaný lék během 30 dnů (nebo déle, pokud je poločas eliminace ≥ 150 hodin) před screeningovou návštěvou, nebo který se v současné době účastní jiné klinické studie.

  5. Subjekt má jakýkoli klinicky významný nestabilní akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit:

     1. Hematologické (včetně hluboké žilní trombózy) nebo poruchy krvácení, ledvinové, metabolické, endokrinní, plicní, gastrointestinální, urologické, kardiovaskulární, jaterní, neurologické nebo alergické onemocnění (kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
     2. Anamnéza jakékoli alergické reakce na jakýkoli lék.
     3. Přítomnost nebo anamnéza lékařsky diagnostikované, klinicky významné psychiatrické poruchy (včetně mentální retardace).
     4. Rakovina v anamnéze nebo významný probíhající novotvar.
     5. Porucha nebo anamnéza stavu nebo předchozí gastrointestinální operace (např. cholecystektomie, vagotomie, resekce střeva nebo jakýkoli chirurgický zákrok), které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem, vylučováním nebo gastrointestinální motilitou; klinicky významná abnormalita jaterního nebo renálního systému; nebo anamnéza malabsorpce.
     6. Známé nebo suspektní zneužívání návykových látek/závislost během 12 měsíců před návštěvou 1 nebo pozitivní UDS na nelegální látky při screeningu.
     7. Známá nebo suspektní nadměrná konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek/týden (1 jednotka = 5 uncí vína, 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu.
     8. Subjekt má klinicky významné abnormální 12svodové EKG, které může ohrozit schopnost subjektu dokončit studii, nebo screeningové 12svodové EKG prokazující některou z následujících skutečností: srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (bpm), QRS > 120 ms, QTcF > 450 ms nebo PR > 220 ms.
  6. Žena, která je těhotná nebo kojící.
  7. Subjekt odpovídá „ano“ na položky 4 nebo 5 „Sebevražedné myšlenky“ v C-SSRS.
  8. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo má známou nebo předpokládanou citlivost na jakoukoli látku, která je obsažena ve formulaci.
  9. Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hematologie, chemie séra, analýza moči, koagulační studie a panel štítné žlázy).
  10. Subjekt byl v anamnéze hospitalizován během 45 dnů před screeningovou návštěvou.
  11. Subjekt má při screeningu pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C.
  12. Subjekt má při screeningu pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2) nebo je o něm známo, že byl pozitivně testován na HIV.
  13. Subjekt má při screeningu abnormální jaterní funkční testy (aspartátaminotransferáza [AST] > 2 x horní hranice normy [ULN], alanin aminotransferáza [ALT] > 2 x ULN, bilirubin > 2 x ULN).
  14. Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve (≥ 473 ml) nebo daroval krev během 60 dnů před první dávkou studovaného léku; daroval plazmu do 72 hodin před první dávkou studovaného léku nebo má v úmyslu darovat plazmu nebo krev nebo podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během účasti ve studii nebo do 60 dnů po poslední studijní návštěvě.
  15. Subjekt zkonzumuje ekvivalent více než 10 cigaret denně nebo kouří/užívá produkty obsahující nikotin od doby, kdy jde v noci spát, do doby, kdy se následující ráno probudí.
  16. Subjekt má v minulosti užívání tabáku spojené s udržováním bdělosti nebo používá tabák nebo produkty obsahující nikotin (včetně dýmky, doutníku, náplasti, žvýkacího tabáku, spreje, inhalátoru, žvýkačky nebo elektronické cigarety), aby zůstal vzhůru.
  17. Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu, vitamíny nebo dietní či bylinné doplňky včetně doplňků inhibujících enzymy během 30 dnů před podáním dávky nebo během své účasti v této studii předpokládá potřebu jakékoli medikace (výjimkou jsou: ženy, které užívají perorálně, náplasti nebo nitroděložní tělísko [IUD] hormonální antikoncepce nebo progestinový implantát nebo injekce). Bylinné doplňky indukující enzymy (např. Metabolife™) musí být vysazeny 30 dní před první dávkou studovaného léku. Léky na stabilní zdravotní stav, které podle názoru zkoušejícího nebudou nepříznivě ovlivňovat účast subjektu ve studii, mohou být povoleny s předchozím souhlasem lékařského monitoru.
  18. Subjekt dříve užíval studovaný lék.
  19. Subjekt je zaměstnanec nebo příbuzný zaměstnance
  20. Subjekt je podle názoru výzkumníka jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii