Questo è uno studio per determinare l'effetto di dosi multiple di un farmaco sperimentale, assunto per via orale, in persone affette da narcolessia-cataplessia. Accettazione di uomini e donne di età compresa tra 18 e 55 anni. Questo studio sarà condotto negli Stati Uniti e richiederà circa 13 settimane di partecipazione.

Criterio di inclusione:

• Per qualificarsi per la partecipazione, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

  1. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla privacy prima della partecipazione allo studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare i requisiti contraccettivi delineati nel modulo di consenso informato (ICF).
  2. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e deve essere in grado di seguire istruzioni verbali e scritte.
  3. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, con narcolessia-cataplessia (la conferma della diagnosi può verificarsi durante il periodo di screening).
  4. L'indice di massa corporea (BMI) del soggetto deve essere di almeno 16 kg/m2 ma non superiore a 32 kg/m2

  5. Soggetti che assumono farmaci per la cataplessia (ad es. inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI], inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina [SNRI], inibitori della ricaptazione della noradrenalina [NRI], antidepressivi triciclici [TCA] o Xyrem) e/o EDS associati a narcolessia (ad es. , modafinil, armodafinil o stimolanti classici come metilfenidato e anfetamine) e/o farmaci da banco (OTC) noti per influenzare le funzioni sonno-veglia devono eliminare i farmaci proibiti durante le 2 settimane (o 5 emivite) prima di BL-1.

     • L'assunzione di caffeina deve essere limitata a < 300 mg (inclusi caffè, tè e/o altre bevande o alimenti contenenti caffeina [incluse, ma non limitate a, bevande energetiche, bibite e caramelle]) al giorno per 2 settimane prima BL-1 e durante lo studio (attraverso la visita EOS).

  6. Il soggetto deve avere uno screening antidroga sulle urine negativo (UDS) per droghe d'abuso alla visita di screening
  7. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di evitare la procreazione di un figlio e utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dallo screening fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  8. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
  9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di evitare la gravidanza e utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite da almeno 60 giorni prima dello screening e per almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  10. Il soggetto deve essere giudicato in una condizione di buona salute generale (definita come l'assenza di qualsiasi condizione o anomalia clinicamente rilevante come determinato dallo Sperimentatore), sulla base dello screening anamnestico medico e psichiatrico, esame fisico, esame neurologico, segni vitali, valori di laboratorio (ematologia, chimica, analisi delle urine, studi di coagulazione e pannello tiroideo) e un ECG a 12 derivazioni.
  11. Il soggetto deve essere disposto a rimanere all'interno della clinica per il periodo richiesto.
  12. Il soggetto deve possedere un livello di istruzione e un grado di comprensione dell'inglese che consenta loro di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio.
  13. Il soggetto deve accettare di rispettare tutte le restrizioni per il periodo di tempo richiesto
  14. Il soggetto deve trascorrere abitualmente da 7 a 9 ore/notte a letto e non variare l'ora di coricarsi di più di 2 ore a settimana come determinato dal diario del sonno.

Criteri di esclusione:

• Per qualificarsi per la partecipazione allo studio, i soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. Il soggetto ha sintomi di qualsiasi disturbo del sonno diverso dalla narcolessia-cataplessia come determinato dal modulo di screening della storia del sonno somministrato dal personale del sito.
  2. Il soggetto è un lavoratore a rotazione o di terzo turno, è previsto che viaggi (p. es., voli transcontinentali su 2 fusi orari), durante il corso dello studio, o abbia uno stile di vita nei 3 mesi precedenti che sia dirompente per stabilire un normale ritmo del sonno .
  3. Il soggetto non tollera la venipuntura o ha uno scarso accesso venoso che causerebbe difficoltà nella raccolta di campioni di sangue.
  4. - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale sul farmaco e ha ricevuto il farmaco sperimentale entro 30 giorni (o più a lungo se l'emivita di eliminazione è nota per essere ≥ 150 ore) prima della visita di screening o che sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.

  5. - Il soggetto presenta una condizione medica acuta o cronica instabile clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare e/o partecipare allo studio:

     1. Disturbi ematologici (compresa la trombosi venosa profonda) o emorragici, renali, metabolici, endocrini, polmonari, gastrointestinali, urologici, cardiovascolari, epatici, neurologici o allergici (ad eccezione delle allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
     2. Storia di qualsiasi reazione allergica a qualsiasi farmaco.
     3. Presenza o anamnesi di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo diagnosticato dal punto di vista medico (compreso il ritardo mentale).
     4. Storia di cancro o neoplasia significativa in corso.
     5. Disturbo o storia di una condizione, o precedente intervento chirurgico gastrointestinale (p. es., colecistectomia, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica), che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione o la motilità gastrointestinale del farmaco; un'anomalia clinicamente significativa del sistema epatico o renale; o una storia di malassorbimento.
     6. Abuso/dipendenza da sostanze noto o sospetto nei 12 mesi precedenti la visita 1 o un UDS positivo per sostanze illecite allo screening.
     7. Consumo eccessivo noto o sospetto di alcol superiore a 14 unità/settimana (1 unità = 5 once di vino, 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici) entro 6 mesi prima della visita di screening o test positivo per l'etilometro allo screening.
     8. Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo che può compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio o un ECG di screening a 12 derivazioni che dimostri uno dei seguenti: frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto (bpm), QRS > 120 msec, QTcF > 450 msec o PR > 220 msec.
  6. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
  7. Il soggetto risponde "sì" agli elementi 4 o 5 "Ideazione suicidaria" del C-SSRS.
  8. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o ha una sensibilità nota o sospetta a qualsiasi sostanza contenuta nella formulazione.
  9. Il soggetto presenta valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (ematologia, chimica del siero, analisi delle urine, studi di coagulazione e pannello tiroideo).
  10. - Il soggetto ha una storia di ricovero nei 45 giorni precedenti la visita di screening.
  11. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
  12. Il soggetto ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2) allo screening, o il soggetto è risultato positivo al test per l'HIV.
  13. Il soggetto presenta test di funzionalità epatica anormali (aspartato aminotransferasi [AST] > 2 x limite superiore della norma [ULN], alanina aminotransferasi [ALT] > 2 x ULN, bilirubina > 2 x ULN) allo screening.
  14. - Il soggetto ha subito una significativa perdita di sangue (≥ 473 ml) o ha donato il sangue entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; ha donato plasma entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio o intende donare plasma o sangue o sottoporsi a chirurgia elettiva durante la partecipazione allo studio o entro 60 giorni dall'ultima visita dello studio.
  15. Il soggetto consuma l'equivalente di più di 10 sigarette al giorno o fuma/usa prodotti contenenti nicotina dal momento in cui va a letto la sera fino al momento in cui si sveglia la mattina successiva.
  16. Il soggetto ha una storia di uso del tabacco associato al mantenimento dello stato di veglia o utilizza tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi pipa, sigaro, cerotto, tabacco da masticare, spray, inalatore, gomma o sigaretta elettronica) per rimanere sveglio.
  17. Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine o integratori dietetici o a base di erbe, inclusi integratori di inibizione enzimatica nei 30 giorni precedenti la somministrazione o prevede la necessità di qualsiasi farmaco durante la partecipazione a questo studio (eccezione: soggetti di sesso femminile che stanno assumendo cerotti orali, , o dispositivo intrauterino [IUD] contraccettivi ormonali, o impianto o iniezione di progestinico). Gli integratori a base di erbe che inducono enzimi (ad es. Metabolife™) devono essere sospesi 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I farmaci per condizioni mediche stabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non influiranno negativamente sulla partecipazione di un soggetto allo studio, possono essere consentiti previa approvazione del Medical Monitor.
  18. Il soggetto ha ricevuto in precedenza il farmaco oggetto dello studio.
  19. Il soggetto è un membro del personale o un parente di un membro del personale
  20. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio