Dit is een studie om het effect te bepalen van meerdere doses van een geneesmiddel voor onderzoek, via de mond ingenomen, bij mensen met narcolepsie-kataplexie. Het accepteren van zowel mannen als vrouwen in de leeftijd van 18 jaar tot 55 jaar. Deze studie wordt uitgevoerd in de VS en vereist ongeveer 13 weken deelname.

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname, moeten proefpersonen voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon moet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytoestemming geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met de vereisten voor anticonceptie zoals uiteengezet in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
  2. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de onderzoeksprocedures en bezoekschema's en moet mondelinge en schriftelijke instructies kunnen opvolgen.
  3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, met narcolepsie-kataplexie (bevestiging van de diagnose kan optreden tijdens de screeningperiode).
  4. De body mass index (BMI) van de proefpersoon moet minimaal 16 kg/m2 maar niet meer dan 32 kg/m2 zijn

  5. Proefpersonen die medicijnen gebruiken voor kataplexie (dwz selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's], serotonine- en norepinefrineheropnameremmers [SNRI's], norepinefrineheropnameremmers [NRI's], tricyclische antidepressiva [TCA's] of Xyrem) en/of EDS geassocieerd met narcolepsie (dwz , modafinil, armodafinil of klassieke stimulerende middelen zoals methylfenidaat en amfetamine), en/of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) waarvan bekend is dat ze de slaap-waakfuncties beïnvloeden, moeten de verboden medicijnen uitwassen gedurende de 2 weken (of 5 halfwaardetijden) voorafgaand aan BL-1.

     • De inname van cafeïne moet worden beperkt tot < 300 mg (inclusief koffie, thee en/of andere cafeïnehoudende dranken of voedingsmiddelen [inclusief maar niet beperkt tot energiedrankjes, frisdrank en snoep]) per dag gedurende 2 weken voorafgaand aan BL-1 en tijdens het onderzoek (via het EOS-bezoek).

  6. Proefpersoon moet tijdens het screeningsbezoek een negatieve urine-drugsscreening (UDS) hebben voor misbruik van drugs
  7. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Vrouwelijke proefpersonen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap te vermijden en aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. De proefpersoon moet worden beoordeeld als in een toestand van algemeen goede gezondheid (gedefinieerd als de afwezigheid van klinisch relevante aandoeningen of afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker), op basis van screening van medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumwaarden (hematologie, chemie, urineonderzoek, stollingsonderzoeken en schildklierpanel) en een 12-afleidingen ECG.
  11. De proefpersoon moet bereid zijn gedurende de vereiste periode in de kliniek te blijven.
  12. De proefpersoon moet beschikken over een opleidingsniveau en een mate van begrip van het Engels die hen in staat stelt op gepaste wijze te communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator.
  13. De proefpersoon moet ermee instemmen om gedurende de vereiste tijd aan alle beperkingen te voldoen
  14. De proefpersoon moet routinematig 7 tot 9 uur per nacht in bed doorbrengen en mag de bedtijd niet meer dan 2 uur per week variëren, zoals bepaald door het slaapdagboek.

Uitsluitingscriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, mogen proefpersonen niet aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Proefpersoon heeft symptomen van een andere slaapstoornis dan narcolepsie-kataplexie, zoals bepaald door het screeningsformulier voor slaapgeschiedenis dat door het locatiepersoneel wordt afgenomen.
  2. Proefpersoon werkt in een roulerende of derdeploegendienst, zal naar verwachting reizen (bijv. transcontinentale vluchten over 2 tijdzones) tijdens de studie, of heeft in de voorafgaande 3 maanden een levensstijl die het tot stand brengen van een normaal slaappatroon verstoort .
  3. De patiënt tolereert geen aderpunctie of heeft een slechte veneuze toegang waardoor bloedmonsters moeilijk kunnen worden afgenomen.
  4. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek en heeft binnen 30 dagen (of langer als bekend is dat de eliminatiehalfwaardetijd ≥ 150 uur is) voorafgaand aan het screeningsbezoek het onderzoeksgeneesmiddel ontvangen, of die momenteel deelneemt aan een ander klinisch onderzoek.

  5. De proefpersoon heeft een klinisch significante onstabiele acute of chronische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen, zou beperken:

     1. Hematologische (inclusief diepe veneuze trombose) of bloedingsstoornis, renale, metabole, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, urologische, cardiovasculaire, lever-, neurologische of allergische aandoeningen (behalve onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
     2. Geschiedenis van een allergische reactie op medicatie.
     3. Aanwezigheid of geschiedenis van een medisch gediagnosticeerde, klinisch significante psychiatrische stoornis (inclusief mentale retardatie).
     4. Geschiedenis van kanker of significant aanhoudend neoplasma.
     5. Aandoening of voorgeschiedenis van een aandoening, of eerdere gastro-intestinale chirurgie (bijv. cholecystectomie, vagotomie, darmresectie of een andere chirurgische ingreep), die de absorptie, distributie, metabolisme, excretie of gastro-intestinale motiliteit kan verstoren; een klinisch significante afwijking van het lever- of niersysteem; of een voorgeschiedenis van malabsorptie.
     6. Bekend of vermoed middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1of een positieve UDS voor illegale middelen bij screening.
     7. Bekend of vermoed overmatig alcoholgebruik van meer dan 14 eenheden/week (1 eenheid = 5 ons wijn, 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of een positieve ademalcoholtest bij screening.
     8. Proefpersoon heeft een klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG dat het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek af te ronden in gevaar kan brengen, of een screening 12-afleidingen ECG dat een van de volgende zaken aantoont: hartslag > 100 slagen per minuut (bpm), QRS > 120 msec, QTcF > 450 msec, of PR > 220 msec.
  6. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
  7. Onderwerp antwoordt "ja" op "Suïcidale gedachten" Items 4 of 5 op de C-SSRS.
  8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of heeft een bekende of vermoede gevoeligheid voor een stof die in de formulering zit.
  9. Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (hematologie, serumchemie, urineonderzoek, stollingsonderzoeken en schildklierpanel).
  10. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname binnen 45 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  11. Proefpersoon heeft bij screening een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
  12. Proefpersoon heeft een positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1 of hiv-2) bij screening, of het is bekend dat proefpersoon positief is getest op hiv.
  13. Proefpersoon heeft abnormale leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST] > 2 x bovengrens van normaal [ULN], alanineaminotransferase [ALT] > 2 x ULN, bilirubine > 2 x ULN) bij screening.
  14. Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies (≥ 473 ml) gehad of bloed gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; plasma heeft gedoneerd binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of van plan is plasma of bloed te doneren of een electieve operatie te ondergaan tijdens deelname aan de studie of binnen 60 dagen na het laatste studiebezoek.
  15. Betrokkene consumeert het equivalent van meer dan 10 sigaretten per dag of rookt/gebruikt nicotinehoudende producten vanaf het moment dat hij/zij 's avonds naar bed gaat tot het moment dat hij/zij de volgende ochtend wakker wordt.
  16. Betrokkene heeft een voorgeschiedenis van tabaksgebruik dat verband houdt met het wakker houden of gebruikt tabak of nicotinebevattende producten (waaronder pijp, sigaar, patch, pruimtabak, spray, inhalator, kauwgom of e-sigaret) om wakker te blijven.
  17. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines of voedingssupplementen of kruidensupplementen, waaronder enzymremmende supplementen, gebruikt of verwacht medicatie nodig te hebben tijdens hun deelname aan dit onderzoek (uitzondering: vrouwelijke proefpersonen die orale, pleisters of intra-uterien apparaat [IUD] hormonale anticonceptiva, of progestageen implantaat of injectie). Enzym-inducerende kruidensupplementen (bijv. Metabolife™) moeten 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet. Medicijnen voor stabiele medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker geen nadelige invloed zullen hebben op de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek, kunnen worden toegestaan ​​met voorafgaande goedkeuring van de medische monitor.
  18. De proefpersoon heeft eerder het onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  19. Onderwerp is een personeelslid of een familielid van een personeelslid
  20. Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek