Studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AK127 v kombinaci s AK104 u pokročilých a metastatických pevných nádorů
27. listopadu 2025 aktualizováno: Akesobio Australia Pty Ltd
Fáze 1a/1b, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a rozšiřováním dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity AK127 v kombinaci s AK104 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Studie fáze 1 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, imunogenicity, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity AK127 v kombinaci s AK104.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je první na člověku, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí dávky navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, imunogenicity, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity AK127 v kombinaci s AK104 u subjektů s pokročilými a metastatickými solidními nádory.
Studie se skládá ze 2 fází: fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky.
Eskalace dávky pro AK127 nastane s použitím modelu 3+3+3 daného s pevným režimem AK104.
Rozšíření dávky se otevře podle uvážení sponzora.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
67
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Ashford Cancer Centre Research
-
Melbourne, Austrálie
- Austin Health
-
Melbourne, Austrálie
- Monash Health
-
Sydney, Austrálie
- Southside Cancer Care Centre
-
Sydney, Austrálie
- The Kinghorn Cancer Centre, St Vincents Hospital Sydney
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný a podepsaný informovaný souhlas
- Ve fázi 1a pacienti s relabujícími nebo refrakterními pokročilými solidními malignitami
- Ve fázi 1b nesměli pacienti dostávat více než tři předchozí linie systémové terapie
- Subjekt musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1.
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
- K dispozici archivovaná nebo čerstvá nádorová tkáň
- Přiměřená funkce orgánů.
- Pro kohorty s expanzí dávky (fáze 1b) musí být subjekty ochotny poskytnout dva čerstvé bioptické vzorky (před léčbou a při léčbě), kde je to klinicky vhodné.
- Ženy ve fertilním věku a nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce od screeningu až do 120 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
Kritéria vyloučení:
- Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze.
- Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od podání studovaného léku.
- Předchozí použití schválené nebo testované terapie anti-TIGIT, anti-PVRIG nebo anti-CD96
- Přijímání jakékoli jiné protirakovinné terapie (např. chemoterapie, radioterapie, biologické nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny). atd.) během 4 týdnů před první dávkou léčby
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou léčby
- Příjem látek s imunomodulačním účinkem během 2 týdnů před první dávkou léčby.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev
- Historie transplantace orgánů.
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií.
- Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo HIV v anamnéze.
- Příjem živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
- Pacienti s těžkou srdeční a plicní dysfunkcí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence/léčba
Experimentální
|
Subjekty obdrží AK127 intravenózním podáním
Po infuzi AK127 dostanou subjekty ve stejný den AK104 intravenózním podáním
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a povaha nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení léčby
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt dočasně spojený s použitím studijní léčby, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli.
|
Od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních šesti týdnů léčby
|
DLT budou hodnoceny během prvního léčebného cyklu a hodnoceny jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu podle předem specifických kritérií v protokolu.
|
Během prvních šesti týdnů léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR je definován jako podíl subjektů s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR na základě RECIST verze 1.1.
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby AK127 + AK104 do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od zahájení léčby do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) AK127+AK104 pro hodnocení farmakokinetiky
Časové okno: Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
Koncové body pro hodnocení PK včetně sérových koncentrací AK127+AK104 v různých časových bodech po podání léčby.
|
Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) AK127 + AK104
Časové okno: Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby.
|
Koncové body pro hodnocení PK AK127+AK104 zahrnují sérové koncentrace AK127+AK104 v různých časových bodech po podání léčby.
|
Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby.
|
|
Minimální pozorovaná koncentrace (Cmin) AK127+AK104
Časové okno: Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
Koncové body pro hodnocení PK AK127+AK104 zahrnují sérové koncentrace AK127+AK104 v různých časových bodech po podání léčby.
|
Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
Imunogenicita AK127+AK104 bude hodnocena shrnutím počtu subjektů, u kterých se vyvinou detekovatelné protilátky proti léčivům (ADA).
|
Od první dávky léčby až do 90 dnů po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AK127-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .