Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności przeciwnowotworowej AK127 w połączeniu z AK104 w zaawansowanych i przerzutowych guzach litych
27 listopada 2025 zaktualizowane przez: Akesobio Australia Pty Ltd
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1a/1b ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego AK127 w połączeniu z AK104 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, immunogenności, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AK127 w połączeniu z AK104.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 u ludzi, polegające na eskalacji i zwiększaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, immunogenności, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AK127 w połączeniu z AK104 u pacjentów z zaawansowanymi i przerzutowymi guzami litymi.
Badanie składa się z 2 faz: fazy zwiększania dawki i fazy zwiększania dawki.
Eskalacja dawki dla AK127 nastąpi przy użyciu modelu 3+3+3 podanego z ustalonym schematem podawania AK104.
Rozszerzenie dawki zostanie otwarte według uznania Sponsora.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
67
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Adelaide, Australia
- Ashford Cancer Centre Research
-
Melbourne, Australia
- Austin Health
-
Melbourne, Australia
- Monash Health
-
Sydney, Australia
- Southside Cancer Care Centre
-
Sydney, Australia
- The Kinghorn Cancer Centre, St Vincents Hospital Sydney
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna i podpisana świadoma zgoda
- W fazie 1a pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi nowotworami litymi
- W fazie 1b pacjenci musieli otrzymać nie więcej niż trzy wcześniejsze linie leczenia systemowego
- Podmiot musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1.
- Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Dostępna zarchiwizowana lub świeża tkanka nowotworowa
- Odpowiednia funkcja narządów.
- W przypadku kohort, w których zwiększa się dawkę (faza 1b), osoby badane muszą być chętne do dostarczenia dwóch świeżych próbek biopsyjnych (przed leczeniem i w trakcie leczenia), jeśli jest to klinicznie właściwe.
- Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i niesterylizowani mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb.
- Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku.
- Wcześniejsze stosowanie zatwierdzonej lub badanej terapii anty-TIGIT, anty-PVRIG lub anty-CD96
- Otrzymywanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej lub hormonalnej w leczeniu raka. itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia
- Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku
- Leki przyjmujące o działaniu immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
- Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit
- Historia przeszczepów narządów.
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem wywołanych radioterapią.
- Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub C lub historia HIV.
- Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca i płuc.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja/leczenie
Eksperymentalny
|
Osobnicy otrzymają AK127 przez podanie dożylne
Po wlewie AK127 tego samego dnia pacjenci otrzymają AK104 drogą podania dożylnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym leczeniem, czy nie.
|
Od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia
|
DLT zostaną ocenione podczas pierwszego cyklu leczenia i ocenione jako mające podejrzany związek z badanym lekiem zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami w protokole.
|
W ciągu pierwszych sześciu tygodni leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek osób z potwierdzoną CR lub potwierdzoną PR na podstawie RECIST wersja 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia AK127 + AK104 do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Pole pod krzywą (AUC) AK127+AK104 do oceny farmakokinetyki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Punkty końcowe do oceny farmakokinetyki, w tym stężenia AK127+AK104 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu leczenia.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) AK127 + AK104
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia.
|
Punkty końcowe dla oceny PK AK127+AK104 obejmują stężenia AK127+AK104 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu leczenia.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia.
|
|
Minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin) AK127+AK104
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Punkty końcowe dla oceny PK AK127+AK104 obejmują stężenia AK127+AK104 w surowicy w różnych punktach czasowych po podaniu leczenia.
|
Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
|
Liczba osób, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Immunogenność AK127+AK104 zostanie oceniona poprzez podsumowanie liczby osobników, u których rozwinęły się wykrywalne przeciwciała przeciwlekowe (ADA).
|
Od pierwszej dawki leczenia do 90 dni po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 sierpnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
4 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 listopada 2025
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AK127-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .