En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AK127 i kombination med AK104 i avancerede og metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt og underskrevet informeret samtykke
2. I fase 1a var patienter med recidiverende eller refraktære fremskredne solide maligniteter
3. I fase 1b må patienterne ikke have modtaget mere end tre tidligere linjer med systemisk terapi
4. Forsøgspersonen skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST Version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.
6. Tilgængeligt arkiveret eller frisk tumorvæv
7. Tilstrækkelig organfunktion.
8. For dosis-ekspansionskohorter (fase 1b) skal forsøgspersoner være villige til at give to friske biopsiprøver (forbehandling og ved behandling), hvor det er klinisk relevant.
9. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive, skal bruge en effektiv præventionsmetode fra screening til 120 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre mAbs.
2. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet.
3. Forudgående brug af godkendt eller afprøvende anti-TIGIT-, anti-PVRIG- eller anti-CD96-behandling
4. Modtagelse af anden kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. osv.) inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen
5. Enhver større operation inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen
6. Modtagelse af midler med immunmodulerende virkning inden for 2 uger før den første dosis af behandlingen.
7. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom
8. Historie om organtransplantation.
9. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse med undtagelse af dem, der er induceret af strålebehandlinger.
10. Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner eller historie med HIV.
11. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt.
12. Patienter med alvorlig hjerte- og lungedysfunktion.