Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral de AK127 em combinação com AK104 em tumores sólidos avançados e metastáticos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado
2. Na Fase 1a, pacientes com neoplasias sólidas avançadas recidivantes ou refratárias
3. Na Fase 1b, os pacientes devem ter recebido não mais do que três linhas anteriores de terapia sistêmica
4. O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Tecido tumoral fresco ou arquivado disponível
7. Função adequada dos órgãos.
8. Para coortes de expansão de dose (Fase 1b), os indivíduos devem estar dispostos a fornecer duas amostras de biópsia frescas (pré-tratamento e durante o tratamento), quando clinicamente apropriado.
9. As mulheres com potencial para engravidar e os homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz desde a triagem até 120 dias após a dose final do produto experimental.

Critério de exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
2. Sujeitos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg por dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo.
3. Uso prévio de terapia anti-TIGIT, anti-PVRIG ou anti-CD96 aprovada ou em investigação
4. Receber qualquer outra terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer). etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento
5. Qualquer grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento
6. Receber agentes com efeito imunomodulador dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento.
7. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada
8. História do transplante de órgãos.
9. História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.
10. Infecções ativas conhecidas por hepatite B ou C ou história de HIV.
11. Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do produto experimental.
12. Pacientes com disfunção cardíaca e pulmonar grave.