Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AK127 en combinación con AK104 en tumores sólidos avanzados y metastásicos
27 de noviembre de 2025 actualizado por: Akesobio Australia Pty Ltd
Un estudio de fase 1a/1b, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis y de expansión de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de AK127 en combinación con AK104 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de AK127 en combinación con AK104.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, primero en humanos, multicéntrico, de etiqueta abierta, de escalada de dosis y expansión de dosis diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, inmunogenicidad, farmacodinamia y actividad antitumoral preliminar de AK127 en combinación con AK104 en sujetos con tumores sólidos avanzados y metastásicos.
El estudio consta de 2 fases: una fase de escalada de dosis y una fase de expansión de dosis.
El aumento de dosis para AK127 ocurrirá utilizando el modelo 3+3+3 dado con un régimen fijo de AK104.
La expansión de la dosis se abrirá a discreción del Patrocinador.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Ashford Cancer Centre Research
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Melbourne, Australia
- Austin Health
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Melbourne, Australia
- Monash Health
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Sydney, Australia
- Southside Cancer Care Centre
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Sydney, Australia
- The Kinghorn Cancer Centre, St Vincents Hospital Sydney
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito y firmado
- En la Fase 1a, pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas en recaída o refractarias
- En la Fase 1b, los pacientes no deben haber recibido más de tres líneas previas de terapia sistémica
- El sujeto debe tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1.
- Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Tejido tumoral fresco o archivado disponible
- Función adecuada de los órganos.
- Para cohortes de expansión de dosis (Fase 1b), los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar dos muestras de biopsia frescas (antes del tratamiento y durante el tratamiento), cuando sea clínicamente apropiado.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos no esterilizados deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 120 días después de la dosis final del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAb.
- Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Uso previo de terapia anti-TIGIT, anti-PVRIG o anti-CD96 aprobada o en investigación
- Recibir cualquier otra terapia contra el cáncer (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento
- Recibir agentes con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada
- Historia del trasplante de órganos.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapia.
- Infecciones conocidas de hepatitis B o C activas o antecedentes de VIH.
- Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
- Pacientes con disfunción cardíaca y pulmonar grave.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención/tratamiento
Experimental
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Los sujetos recibirán AK127 por administración intravenosa.
Después de la infusión de AK127, el mismo día los sujetos recibirán AK104 por administración intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y naturaleza de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, se considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
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Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras seis semanas de tratamiento
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Los DLT se evaluarán durante el primer ciclo de tratamiento y se evaluará si tienen una relación sospechosa con el fármaco del estudio de acuerdo con los criterios preespecíficos del protocolo.
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Dentro de las primeras seis semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR se define como la proporción de sujetos con RC confirmada o PR confirmada, según RECIST Versión 1.1.
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Hasta 2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con AK127 + AK104 hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Área bajo la curva (AUC) de AK127+AK104 para la evaluación de la farmacocinética
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Los criterios de valoración para la evaluación de PK, incluidas las concentraciones séricas de AK127+AK104 en diferentes momentos después de la administración del tratamiento.
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Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Concentración máxima observada (Cmax) de AK127 + AK104
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
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Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK127+AK104 incluyen concentraciones séricas de AK127+AK104 en diferentes momentos después de la administración del tratamiento.
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Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
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Concentración mínima observada (Cmin) de AK127+AK104
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Los criterios de valoración para la evaluación de PK de AK127+AK104 incluyen concentraciones séricas de AK127+AK104 en diferentes momentos después de la administración del tratamiento.
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Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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La inmunogenicidad de AK127+AK104 se evaluará resumiendo el número de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables (ADA).
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Desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
25 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AK127-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .