Studie GNC-035, Tetra-specifické protilátky, u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci by mohli pochopit a podepsat informovaný souhlas a musí se zúčastnit dobrovolně
2. Bez omezení pohlaví
3. Věk: ≥18 let
4. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor a progrese onemocnění potvrzená zobrazením nebo jiným objektivním důkazem po standardní léčbě; nebo pacientů s refrakterními solidními nádory, kteří netolerují standardní léčbu nebo mají kontraindikace standardní léčby
5. Měřitelné onemocnění na počátku, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle RECIST v1.1
6. Stav výkonu ECOG ≤ 1
7. Odhadovaná délka života je minimálně 3 měsíce
8. Přijatelná funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l.

9. Přijatelné funkce ledvin:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle místa studie), protein v moči ≤ 2 + nebo ≤ 1000 mg/24h (moč).

10. Přijatelná funkce jater:

    AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN pro pacienty s nádorovými infiltrativními změnami v játrech) celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN pro Gilbertův syndrom)

11. Koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,5 g/l, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN
12. Ženy s plodností nebo mužští účastníci, jejichž partner (partneři) jsou plodní, musí přijmout účinná antikoncepční opatření od 7 dnů před prvním podáním do 12 týdnů po podání. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru/moči 7 dní před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik a neléčená do 1 týdne před zařazením, s výjimkou profylaktických antibiotik pro píchnutí jehlou nebo biopsii
2. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s detekcí HBV-DNA ≥ 10e4) nebo infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky s HCV-RNA ≥ ULN)
3. Toxicita z předchozí protinádorové léčby nebyla snížena na stupeň I, jak je definován v CTCAE v5.0 (s výjimkou příznaků souvisejících s myelosupresí, jako je neutropenie, anémie, trombocytopenie) ani na úrovně specifikované v kritériích pro zařazení. Alopecie a ireverzibilní toxicita z předchozí protinádorové léčby (definovaná jako stabilní po dobu ≥ 2 měsíců) povolená podle názoru zkoušejícího/sponzora; irAE u pacientů, kteří podstoupili předchozí imunoterapii a kteří již nemohou dostávat imunoterapii, jak doporučují pokyny
4. Pacienti s rizikem aktivních autoimunitních onemocnění nebo s autoimunitními onemocněními v anamnéze mohou mít postižení centrálního nervového systému, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerova syndromu, polyangitické granulomatózy, Gravesovy choroby, ale bez omezení na ně. revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida, autoimunitní hepatitida, systémová skleróza, Hashimotova tyreoiditida, autoimunitní vaskulitida, autoimunitní neuropatie (Guillain-Barrého syndrom) atd.
5. Plicní onemocnění definované jako ≥ 3. stupeň podle NCI-CTCAEv5.0, včetně pacientů s klidovou dušností nebo vyžadujících nepřetržitou oxygenoterapii nebo s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD)
6. Pacienti s předchozí transplantací orgánů
7. Ejekční frakce levé komory ≤ 50 % nebo anamnéza významného srdečního onemocnění do 1 roku
8. Anamnéza nebo přítomnost trombotických příhod, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie
9. Přijatá chemoterapie, molekulárně cílená terapie atd., ve 14 nebo 5 poločasech (podle toho, co je kratší) první dávky. Pacienti, kteří během 28 dnů podstoupili radioterapii, protilátkovou terapii (jako je PD-L1) nebo studovaný lék
10. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním dávky v této studii, nebo kteří měli během této studie podstoupit větší chirurgický zákrok ("velký chirurgický zákrok" byl definován zkoušejícím)
11. Hypertenze špatně kontrolovaná léky (systolická > 150 mmHg nebo diastolická > 100 mmHg)
12. Předchozí nebo souběžné onemocnění centrálního nervového systému
13. Absolvoval jakoukoli jinou klinickou studii během 4 týdnů před léčbou GNC-035