Uno studio su GNC-035, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente
2. Nessun limite di genere
3. Età: ≥18 anni
4. Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico e progressione della malattia confermata mediante imaging o altra evidenza oggettiva dopo aver ricevuto un trattamento standard; o pazienti con tumori solidi refrattari che non possono tollerare il trattamento standard o hanno controindicazioni al trattamento standard
5. Malattia misurabile al basale come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
7. Aspettativa di vita stimata in almeno 3 mesi
8. Funzione accettabile del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 80 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L.

9. Funzionalità renale accettabile:

   Creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calcolata dal centro dello studio), proteine ​​urinarie ≤ 2 + o ≤ 1000 mg/24 ore (urina).

10. Funzionalità epatica accettabile:

    AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN per i pazienti con alterazioni infiltrative del tumore nel fegato) bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN per la sindrome di Gilbert)

11. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,5 g/L, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN
12. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 12 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa e non trattata entro 1 settimana prima dell'arruolamento, ad eccezione degli antibiotici profilattici per puntura d'ago o biopsia
2. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo con rilevamento HBV-DNA ≥ 10e4) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA ≥ ULN)
3. La tossicità da precedente terapia antitumorale non è stata ridotta al Grado I come definito in CTCAE v5.0 (ad eccezione dei sintomi correlati alla mielosoppressione, come neutropenia, anemia, trombocitopenia) o ai livelli specificati nei criteri di inclusione. Alopecia e tossicità irreversibile da precedente terapia antitumorale (definita come stabile per ≥ 2 mesi) consentite secondo il parere dello sperimentatore/sponsor; irAE in pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia e che non sono più in grado di ricevere l'immunoterapia come raccomandato dalle linee guida
4. I pazienti a rischio di malattie autoimmuni attive, o con una storia di malattie autoimmuni, possono avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale, incluso ma non limitato a malattia di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, granulomatosi poliangitica, malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barré), ecc.
5. Malattia polmonare definita come ≥ Grado 3 secondo NCI-CTCAEv5.0, compresi i pazienti con dispnea a riposo, o che richiedono ossigenoterapia continua, o con una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)
6. Pazienti con precedente trapianto di organi
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 50% o anamnesi di malattia cardiaca significativa entro 1 anno
8. Anamnesi o presenza di eventi trombotici come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare
9. Chemioterapia ricevuta, terapia a bersaglio molecolare, ecc., a 14 o 5 emivite (qualunque sia più breve) della prima dose. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, terapia anticorpale (come PD-L1) o farmaco in studio entro 28 giorni
10. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione in questo studio o che erano programmati per sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante questo studio ("intervento chirurgico maggiore" è stato definito dallo sperimentatore)
11. Ipertensione scarsamente controllata con i farmaci (sistolica > 150 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
12. Pregressa o concomitante malattia del sistema nervoso centrale
13. Ha ricevuto qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-035