Tutkimus GNC-035:stä, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti
2. Ei sukupuolirajoitusta
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja taudin eteneminen, joka on vahvistettu kuvantamisella tai muulla objektiivisella todisteella tavanomaisen hoidon jälkeen; tai potilaat, joilla on refraktorisia kiinteitä kasvaimia, jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla on vasta-aiheita tavanomaiselle hoidolle
5. Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
7. Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
8. Hyväksyttävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.

9. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (tutkimuspaikan mukaan laskettuna), virtsan proteiini ≤ 2 + tai ≤ 1000 mg/24 h (virtsa).

10. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on kasvaininfiltratiivisia muutoksia maksassa) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN Gilbertin oireyhtymässä)

11. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,5 g/l, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN
12. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 12 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja ja jota ei ole hoidettu 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja neulanpistoon tai biopsiaan
2. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-detektio ≥ 10e4), tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla ≥ ULN)
3. Aiemman syöpähoidon toksisuus ei ole laskenut CTCAE v5.0:ssa määriteltyyn asteeseen I (lukuun ottamatta myelosuppressioon liittyviä oireita, kuten neutropeniaa, anemiaa, trombosytopeniaa) tai sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritellyille tasoille. Alopecia ja aiemmasta syöpähoidosta johtuva palautumaton toksisuus (määritelty stabiiliksi ≥ 2 kuukauden ajan) ovat tutkijan/sponsorin mielestä sallittuja; irAE potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa ja jotka eivät enää voi saada immunoterapiaa ohjeiden mukaisesti
4. Potilailla, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, voi olla keskushermostoongelmia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, polyangiittinen granulomatoosi, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barrén oireyhtymä) jne.
5. Keuhkosairaus, joka on määritelty ≥ asteen 3 NCI-CTCAEv5.0:n mukaan, mukaan lukien potilaat, joilla on levossa hengenahdistus tai jotka tarvitsevat jatkuvaa happihoitoa tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
6. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto
7. Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 % tai merkittävä sydänsairaus vuoden sisällä
8. Aiempi tai esiintynyt tromboottisia tapahtumia, kuten syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia
9. Sai kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa jne. 14 tai 5 puoliintumisajan kohdalla (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ensimmäisestä annoksesta. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, vasta-ainehoitoa (kuten PD-L1) tai tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä
10. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen annostelua tässä tutkimuksessa tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tämän tutkimuksen aikana (tutkija määritteli "suuren leikkauksen")
11. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen > 150 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
12. Aiempi tai samanaikainen keskushermoston sairaus
13. Hän on saanut muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa