A GNC-035, egy tetraspecifikus antitest vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevők megérthetik és aláírhatják a beleegyező nyilatkozatot, és önkéntesen kell részt venniük
2. Nincs nemi korlát
3. Életkor: ≥18 év
4. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, és a betegség progressziója, amelyet képalkotó vagy egyéb objektív bizonyíték igazolt standard kezelést követően; vagy olyan refrakter szolid daganatos betegek, akik nem tolerálják a standard kezelést, vagy a szokásos kezelés ellenjavallataik vannak
5. Mérhető betegség a kiinduláskor, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
7. A várható élettartam legalább 3 hónap
8. Elfogadható csontvelőfunkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, vérlemezkeszám ≥ 80 × 109/L és hemoglobin ≥ 90 g/l.

9. Elfogadható vesefunkció:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (a vizsgálati hely alapján számítva), vizeletfehérje ≤ 2 + vagy ≤ 1000 mg/24 óra (vizelet).

10. Elfogadható májfunkció:

    AST és ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN olyan betegeknél, akiknél a máj daganatos infiltratív elváltozásai vannak) teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN Gilbert-szindróma esetén)

11. Alvadási funkció: fibrinogén ≥ 1,5 g/l, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN
12. Termékenységgel rendelkező női résztvevőknek vagy férfi résztvevőknek, akiknek partnere(i) termékeny, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az első beadást megelőző 7 naptól a beadást követő 12 hétig. A termékenységgel rendelkező női résztvevőknek negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadása előtt 7 nappal.

Kizárási kritériumok:

1. Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés, amelyet a felvételt megelőző 1 héten belül nem kezeltek, kivéve a tűszúráshoz vagy biopsziához szükséges profilaktikus antibiotikumokat
2. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív HBV-DNS kimutatással ≥ 10e4), vagy hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív HCV-RNS ≥ ULN)
3. A korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás nem csökkent a CTCAE v5.0-ban meghatározott I. fokozatra (kivéve a mieloszuppresszióval kapcsolatos tüneteket, mint például a neutropenia, anaemia, thrombocytopenia), illetve a felvételi kritériumokban meghatározott szintekre. Alopecia és irreverzibilis toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből (meghatározás szerint ≥ 2 hónapig stabil), a vizsgáló/szponzor véleménye szerint megengedett; irAE olyan betegeknél, akik korábban immunterápiában részesültek, és akik már nem részesülhetnek az irányelvekben javasolt immunterápiában
4. Azok a betegek, akiknél fennáll az aktív autoimmun betegségek kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, a központi idegrendszer érintettsége lehet, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, a colitis ulcerosa, a szisztémás lupus erythematosus, a sarcoidosis, a Wegener-szindróma, a polyangiticus granulomatosis, a Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, autoimmun hepatitis, szisztémás sclerosis, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun vasculitis, autoimmun neuropathia (Guillain-Barré szindróma) stb.
5. Az NCI-CTCAEv5.0 szerint ≥ 3. fokozatúként meghatározott tüdőbetegség, beleértve a nyugalmi nehézlégzésben szenvedő vagy folyamatos oxigénterápiát igénylő betegeket, vagy akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel
6. Korábban szervátültetésen átesett betegek
7. A bal kamra ejekciós frakciója ≤ 50%, vagy az anamnézisben szereplő jelentős szívbetegség 1 éven belül
8. Trombózisos események, például mélyvénás trombózis, artériás trombózis és tüdőembólia anamnézisében vagy jelenléte
9. Kemoterápiát, molekuláris célzott terápiát stb. kapott az első adag 14 vagy 5 felezési idejében (amelyik rövidebb). Azok a betegek, akik 28 napon belül sugárkezelést, antitestterápiát (például PD-L1-et) vagy vizsgálati gyógyszert kaptak
10. Azok a betegek, akiken az adagolást megelőző 28 napon belül jelentős műtéten estek át ebben a vizsgálatban, vagy akiket a vizsgálat során nagy műtétre terveztek (a "nagy műtétet" a vizsgáló határozta meg)
11. A gyógyszeres kezeléssel rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm)
12. Korábbi vagy egyidejű központi idegrendszeri betegség
13. Bármilyen más klinikai vizsgálatban részesült a GNC-035 kezelést megelőző 4 héten belül